背景与目的:肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌最常见的病理类型,其起病隐匿,预后较差,位居癌症相关死亡原因第3位.KIF4A在多种恶性肿瘤中呈高表达且与不良预后密切相关,然而其在HCC中的作用及机制尚不清楚.因此,本研究分析KIF4A基因在HCC中的表达情况及预后价值,并探讨相关的分子机制.方法:从癌症基因组图谱(TCGA)下载获取HCC相关的表达数据和临床参数,使用R语言和Perl包等软件分析KIF4A在正常肝组织、HCC组织中的表达水平及其与临床病理特征的关系.采用Kaplan-Meier生存分析方法和随时间变化的ROC曲线评估KIF4A在HCC中的预后价值;单因素和多因素Cox回归分析用于预测影响HCC患者预后的危险因素.纳入相关临床病理因素,使用R软件构建预测肝癌患者预后的列线图.采用免疫组化法验证KIF4A在HCC组织及其对应癌旁组织的临床标本中的表达水平;GSEA富集分析用于探讨KIF4A在HCC中可能调控的分子信号通路.结果:KIF4A在HCC组织中的表达水平明显高于正常肝组织(P＜0.001),且KIF4A高表达患者的总体生存时间(OS)明显短于低表达患者(P=0.002),ROC曲线1、3、5年0S的曲线下面积(AUC)依次为0.783、0.662、0.574.肿瘤临床分期(HR=2.084,95％ CI=1.590～2.733,P＜0.001)、T分期(HR=1.980,95％ CI=1.541～2.543,P＜0.001)和KIF4A表达水平(HR=1.113,95％ CI=1.062-1.167,P＜0.001)与患者OS明显有关,且KIF4高表达(HR=1.089,95％ CI=1.034-1.147,P=0.001)是HCC患者预后的独立危险因素.列线图结果显示KIF4A表达水平对总分值有显著影响,而其他临床病理因素对总评分的影响相对较小.免疫组织化学检测证实KIF4A在HCC组织中呈阳性表达,而在癌旁肝组织中呈弱阳性或阴性表达;GSEA富集分析结果提示KIF4A可能参与调控碱基切除修复、细胞周期、DNA复制、错配修复、mTOR信号通路、核酸切除修复、P53信号通路、癌症通路、磷脂酰肌醇信号传导等9条信号通路.结论:KIF4A在HCC组织中呈高表达,与HCC患者的肿瘤临床分期、组织学分级以及生存预后密切相关,并参与调控多条肿瘤相关信号通路,提示KIF4A可能是HCC患者预后预测和靶向治疗的潜在分子标志物.

癌;肝细胞;驱动蛋白;预后;计算生物学

蓝祝晶;王继龙;王珏;易麒麟;王维;黄柯豫;金宗睿;吴国林;朱海;徐邦浩;郭雅;文张

广西医科大学第一附属医院肝胆外科,广西南宁530021

中国普通外科杂志

[1]蓝祝晶;王继龙;王珏;易麒麟;王维;黄柯豫;金宗睿;吴国林;朱海;徐邦浩;郭雅;文张-.KIF4A在肝细胞癌中的表达及预后价值分析)[J].中国普通外科杂志,2022(01):55-63

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