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Fc段改造单克隆抗体在肿瘤治疗中的应用
文献摘要：
单克隆抗体由抗原结合区域(Fab)和可结晶区域(Fc)组成.目前,已有许多研究对单克隆抗体进行改造,调节抗体与免疫系统的相互作用,进一步提高肿瘤的治疗疗效.与传统化疗药物相比,治疗性单克隆抗体具有高靶向性、低毒副作用等特征,是肿瘤治疗的重要辅助手段.其中,单克隆抗体的Fc段改造是重要的改造方法,Fc段可识别并结合表达Fc受体的免疫细胞以及与血液中的补体结合.相比于传统单克隆抗体,Fc段改造的单克隆抗体可增强或减弱对受体的亲和力,通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)、抗体依赖性细胞介导的吞噬作用(ADCP)、补体依赖的细胞毒性作用(CDC),影响抗体半衰期等机制,影响抗体的生物活性.临床上应用于肿瘤治疗的Fc段改造的单克隆抗体中,更多的是通过影响单克隆抗体与其结合的Fcγ受体(FcγR)的亲和力,影响Fc段效应功能,增强或减弱ADCC效应,从而展现出更好的抗肿瘤潜力.大多数情况下,单克隆抗体通过ADCC效应介导的肿瘤细胞杀伤,增强ADCC效应可提高单克隆抗体肿瘤治疗疗效.然而,在以阻断细胞表面受体或细胞因子为目标的单克隆抗体中,例如免疫检查点抑制剂抗体,FcγR和补体参与的免疫应答反而影响其疗效,因此需要减弱ADCC效应.目前,广泛应用的Fc段工程化改造方法包括如下方向:针对抗体蛋白序列的改造,如基于氨基酸取代的蛋白工程技术;针对抗体蛋白翻译后修饰部分的改造,这部分以糖基化改造技术为主;另外,针对IgG亚型框架的改造,选用新的IgG亚型(如IgG4)框架替代传统IgG1,也通过影响Fc段与FcγR的亲和力发挥作用.许多研究数据表明,相较于传统单克隆抗体,Fc段改造的单克隆抗体在肿瘤治疗中的临床及基础数据具有一定优势,在乳腺癌、血液肿瘤、肺癌等肿瘤中都展现了良好的抗肿瘤活性.笔者就单克隆抗体经典结构、作用机制,以及Fc段改造单克隆抗体药物的主要策略、临床应用情况、发展前景进行系统介绍.
文献关键词：
抗肿瘤药;免疫;单克隆抗体;分子靶向治疗
中图分类号：
作者姓名：
危彤;袁芃
作者机构：
国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院特需医疗部,北京100021
文献出处：
引用格式：
[1]危彤;袁芃-.Fc段改造单克隆抗体在肿瘤治疗中的应用)[J].中国普通外科杂志,2022(12):1569-1577
A类：
B类：
Fc,肿瘤治疗,抗原结合,Fab,结晶区域,免疫系统,治疗疗效,传统化,化疗药物,治疗性,靶向性,低毒,毒副作用,辅助手段,改造方法,免疫细胞,补体结合,亲和力,细胞毒作用,ADCC,吞噬作用,ADCP,补体依赖的细胞毒性,细胞毒性作用,CDC,半衰期,效应功能,肿瘤细胞,杀伤,细胞表面,免疫检查点抑制剂,免疫应答,工程化,蛋白工程,蛋白翻译后修饰,这部分,糖基化,改造技术,IgG4,IgG1,研究数据,血液肿瘤,抗肿瘤活性,单克隆抗体药物,主要策略,临床应用情况,抗肿瘤药,分子靶向治疗
AB值：
0.232892
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