典型文献
BMP4通过PKA-钙蛋白酶-TGF-β
1通路抑制肺动脉平滑肌细胞增殖和胶原合成
文献摘要:
目的:探究骨形成蛋白4(BMP4)在血小板源性生长因子(PDGF)诱导的肺动脉重塑中的作用及其机制。方法:本研究为实验研究。使用细胞活力检测、蛋白活力测定、蛋白质印迹法、siRNA干扰技术等方法研究BMP4对肺动脉平滑肌细胞(PASMC)的作用。烟雾连续暴露12周小鼠构建肺动脉重塑的动物模型,免疫荧光检测肺动脉BMP4的表达。结果:相较于PDGF组,PDGF+BMP4组能够抑制Ⅰ型胶原蛋白的合成(
P<0.001)和钙蛋白酶活性(
P<0.001)。相较于对照组,蛋白激酶A(PKA)的活性增加(
P<0.001)。已知PKA是钙蛋白酶活性的负调控因子。使用PKA激活剂后,PDGF诱导的钙蛋白酶活性下降(
P<0.01)。siRNA沉默PKA,由BMP4下调的钙蛋白酶活性得以恢复(
P<0.001),并增加了Ⅰ型胶原蛋白的表达量(
P<0.001)。与PDGF组相比,PDGF+BMP4抑制转化生长因子β
1(TGF-β
1)的活化(
P<0.001)和Smad2/3的磷酸化(
P<0.001)。在烟雾暴露的小鼠肺动脉中,BMP4蛋白表达降低(
P<0.001)。
结论:BMP4通过激活PKA抑制钙蛋白酶-TGF-β
1信号轴,导致PASMC Ⅰ型胶原蛋白合成下降。BMP4作为一种保护因素阻碍肺动脉重塑。
文献关键词:
肺动脉;平滑肌细胞;血小板源性生长因子;骨形成蛋白4;钙蛋白酶
中图分类号:
作者姓名:
徐彪;吴巧玲;倪吉祥;罗干;赵天明
作者机构:
三峡大学人民医院宜昌市第一人民医院呼吸与危重症医学科,宜昌 443000
文献出处:
引用格式:
[1]徐彪;吴巧玲;倪吉祥;罗干;赵天明-.BMP4通过PKA-钙蛋白酶-TGF-β
1通路抑制肺动脉平滑肌细胞增殖和胶原合成
)[J].国际呼吸杂志,2022(05):388-394
A类:
PDGF+BMP4
B类:
PKA,钙蛋白酶,TGF,肺动脉平滑肌细胞增殖,胶原合成,骨形成蛋白,血小板源性生长因子,肺动脉重塑,细胞活力,白活,活力测定,蛋白质印迹法,siRNA,干扰技术,PASMC,动物模型,免疫荧光检测,胶原蛋白,蛋白酶活性,蛋白激酶,负调控,调控因子,激活剂,转化生长因子,Smad2,磷酸化,烟雾暴露,蛋白合成,保护因素
AB值:
0.187182
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