目的:选用自发性2型糖尿病db/db小鼠,探讨组蛋白H3 K27 me3异常修饰对糖尿病肾病小鼠足细胞损伤的机制.方法:选择db/m小鼠作为对照组(N组,n=20),选用db/db小鼠分别予PBS溶液、GSK-J4尾静脉注射处理作为糖尿病肾病组(D组,n=20)、GSK-J4干预组(G组,n=20).观察:(1)一般指标:血糖、24h尿蛋白、尿素氮、血肌酐水平.(2)应用免疫组织化学染色法测定小鼠肾组织H3 K27 me3表达.(3)应用双重免疫荧光染色及激光共聚焦观察肾组织足细胞裂孔膜蛋白Nephrin、Podocin表达.(4)肾脏病理学改变:应用HE染色观察肾脏组织病理变化.(5)应用TUNEL法检测足细胞凋亡程度.结果:(1)与N组相比,D组血糖、24h尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐水平增高,差异具有统计学意义(P<0.05).与D组相比,G组血糖、24h尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐水平减低,差异具有统计学意义(P<0.05).(2)肾组织H3K27me3表达:与N组相比,D组肾组织组蛋白H3K27me3表达减少,差异有统计学意义(P<0.05).G组可恢复肾组织足细胞H3K27me3表达,差异具有统计学意义(P<0.05).(3)裂孔膜蛋白Nephrin、Podo-cin表达:与N组相比,D组肾组织足细胞Nephrin和Podocin表达减少.G组可恢复肾组织足细胞Nephrin和Podocin表达.(4)肾组织病理学:N组无明显异常,D组肾小球体积增大,肾小球系膜细胞增生,部分基底膜增厚,肾间质可见炎性细胞浸润,肾小管上皮细胞肥大、空泡变性,管腔变窄.与D组相比,G组上述肾脏病理改变减轻.(5)足细胞凋亡程度:与N组相比,D组足细胞凋亡程度升高.G组可减轻足细胞凋亡程度.结论:糖尿病肾病发病过程中,肾组织组蛋白H3 K27 me3表达减少;给予GSK-J4,增加肾组织组蛋白H3 K27 me3表达,可恢复肾组织Nephrin和Podocin表达,有助于保护足细胞功能和结构完整,发挥减少尿蛋白、延缓糖尿病肾病进展的作用.

糖尿病肾病;足细胞;GSK-J4;组蛋白

曾启城;隋晓露;许云鹏;张艾莎;谢婷妃;袁树珍;邹杰锋;李丽香;徐子斌;陈继红

广东医科大学深圳宝安临床医学院 深圳市宝安区人民医院肾内科,广东省深圳市 518000

医学理论与实践

[1]曾启城;隋晓露;许云鹏;张艾莎;谢婷妃;袁树珍;邹杰锋;李丽香;徐子斌;陈继红-.组蛋白H3K27me3对糖尿病肾病小鼠足细胞损伤的作用)[J].医学理论与实践,2022(08):1261-1265,1272

Podo

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