目的 在接受重组人凝血因子Ⅷ(rhFⅧ)Turoctocog alfa治疗的中国重型血友病A经治患者中评价蔡氏公式的准确性.方法 纳入临床试验Guardian 7(NCT02938585)中国重型血友病A经治患者,均接受Turoctocog alfa 50±5 IU/kg单剂量输注,按不同年龄组(<12岁和≥12岁)方案抽取血样并采用显色法测定rhFⅧ半衰期T1/2-G.根据基线和第3小时后2个时间点的FⅧ浓度,应用蔡氏公式计算T1/2-C.基于由T1/2-C计算的第Ⅲ相PK曲线,估算峰浓度(Cmax-C)、第Ⅲ相任意时间点血药浓度(Ct-C)和增量回收率(IVR-C).对由蔡氏公式计算得到的PK参数与实际PK参数进行配对Wilcoxon符号秩和检验、Pearson相关系数分析.结果 共纳入17例经治患者(年龄3～44岁),其中15例患者的FⅧ浓度可用于蔡氏公式计算.T1/2-C、Cmax-C的标准差(s)相对于各自的平均值(?X)均较小,T1/2-C、Cmax-C与实际检测的T1/2-G、Cmax-G柱状图均基本重合,T1/2-C与T1/2-G、Cmax-C与Cmax-G数据之间差异均无统计学意义(分别为P=0.2293和P=0.5591)且均有高相关性(分别为r=0.958和r=0.987;P<0.01).蔡氏公式计算得到的第Ⅲ相PK曲线与实际检测的PK模拟曲线高度重合.结论 在接受Turoctocog alfa治疗的中国重型血友病A经治患者中,蔡氏公式可用于计算第Ⅲ相PK曲线,对重型血友病A个体化预防治疗有一定指导作用.

血友病A;蔡氏公式;重组人凝血因子Ⅷ;Turoctocog alfa;个体化预防治疗

蔡力生;帕拉赛提·阿地力;杜新;刘贝妮;吴优;杨仁池

深圳市第二人民医院血液科,深圳518035;诺和诺德(中国)制药有限公司;中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) ,实验血液学国家重点实验室,国家血液系统疾病临床医学研究中心,天津300020

血栓与止血学

[1]蔡力生;帕拉赛提·阿地力;杜新;刘贝妮;吴优;杨仁池-.评价蔡氏公式用于接受Turoctocog alfa治疗的中国重型血友病A经治患者的准确性)[J].血栓与止血学,2022(06):1214-1220

蔡氏公式,Turoctocog,rhF,Guardian,NCT02938585,增量回收率,个体化预防治疗

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