典型文献
抗PD-1单抗联合顺铂的新辅助治疗策略对NSCLC人源化小鼠模型肿瘤复发与转移的影响
文献摘要:
目的 利用人源化小鼠模型探讨抗PD-1单抗联合顺铂的新辅助治疗策略对人非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)术后复发与转移的影响.方法 选择重度联合免疫缺陷小鼠NCG,通过序贯移植人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)和人非小细胞肺癌细胞的方法,构建免疫系统-肿瘤双人源化NSCLC小鼠移植模型;评估不同新辅助治疗策略的疗效,包括顺铂治疗、抗PD-1单抗(帕博利珠单抗)治疗以及联合治疗;通过小动物活体成像观察各治疗组小鼠术后肿瘤复发与转移情况;通过免疫组化分析肿瘤组织中Ki67的表达,观察肿瘤细胞增殖情况;利用免疫荧光分析肿瘤免疫微环境的变化.结果 成功构建了免疫系统-肿瘤双人源化NSCLC小鼠模型,重建小鼠外周血、各脏器以及肿瘤组织中均有人免疫细胞的浸润;活体成像结果显示新辅助抗PD-1单抗治疗能抑制肿瘤的复发及转移,联合治疗组效果最为显著;免疫组化结果显示联合治疗组中小鼠肿瘤组织Ki67表达明显降低;免疫荧光结果表明帕博利珠单抗治疗可增加肿瘤组织中人CD45+免疫细胞、CD8+免疫细胞的浸润,联合治疗后CD45+免疫细胞、CD8+T细胞的浸润更为明显;此外,颗粒酶B(granzyme B,GzmB)在CD8+T细胞杀伤肿瘤中发挥重要作用,免疫组织化学染色结果显示帕博利珠单抗治疗可增加肿瘤组织中granzyme B的浸润,联合治疗后granzyme B阳性细胞的浸润更为明显.结论 新辅助帕博利珠单抗联合顺铂有效提高了人源化小鼠免疫系统杀伤NSCLC的能力,显著抑制了NSCLC的复发和转移.
文献关键词:
人源化小鼠模型;非小细胞肺癌;新辅助治疗;帕博利珠单抗;顺铂
中图分类号:
作者姓名:
李惠;郭文文;王荟荟;秦靖;张彩勤;赵菊梅;师长宏
作者机构:
延安大学基础医学院,陕西 延安 716000;空军军医大学实验动物中心,西安 710032;甘肃中医药大学基础医学院,兰州 730030
文献出处:
引用格式:
[1]李惠;郭文文;王荟荟;秦靖;张彩勤;赵菊梅;师长宏-.抗PD-1单抗联合顺铂的新辅助治疗策略对NSCLC人源化小鼠模型肿瘤复发与转移的影响)[J].中国实验动物学报,2022(06):751-758
A类:
序贯移植,GzmB
B类:
抗联,顺铂,新辅助治疗,治疗策略,NSCLC,人源化小鼠模型,肿瘤复发,small,cell,lung,cancer,术后复发,联合免疫,免疫缺陷小鼠,NCG,人外周血,外周血单个核细胞,peripheral,blood,mononuclear,PBMC,人非小细胞肺癌细胞,免疫系统,双人,帕博利珠单抗,联合治疗,小动,活体成像,移情,免疫组化,肿瘤组织,Ki67,肿瘤细胞增殖,免疫荧光分析,肿瘤免疫微环境,脏器,免疫细胞,CD45+,CD8+T,颗粒酶,granzyme,杀伤,免疫组织化学染色,染色结果,阳性细胞
AB值:
0.213751
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