纳米氧化铝(alumina nanoparticles,AlNPs)作为一种新的纳米科技材料被广泛应用,其潜在的毒性也被广泛研究.Ⅱ型髓系细胞触发受体(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)高度特异表达于中枢神经系统内的小胶质细胞,对脑稳态的维持及神经系统疾病发展均发挥着重要作用.为了探究trem2基因在AlNPs致神经发育障碍中的作用,将6 hpf(hours post-fertilization)的斑马鱼胚胎分为对照组(control)、阴性对照组(negative con)、TREM2敲低组(TREM2-)、纳米氧化铝组(AlNPs)、TREM2敲低+纳米氧化铝组(TREM2-/+AlNPs).在受精1 h内用显微注射技术敲低trem2基因,并染毒144 h.染毒结束后对各组进行形态学和生殖毒性观察;用运动轨迹跟踪仪记录斑马鱼的行为轨迹.检测trem2基因、神经发育基因α1-tu-bulin、mbp和syn2a的表达量;以及神经递质和氧化应激情况.结果发现,各组幼鱼在死亡率、孵化率和畸形率方面无显著差异(P>0.05).运动行为检测发现,TREM2-组、AlNPs组、TREM2-/+AlNPs组幼鱼在黑暗状态下的平均速度、移动距离、外圈停留时间百分比显著降低而绝对转角增大(P<0.05),TREM2-/+AlNPs组有明显的惊恐逃避反射(P<0.01).此外,TREM2-组、Al-NPs组和TREM2-/+AlNPs组的神经发育相关基因α1-tubulin、mbp和syn2a,乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)活性以及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性显著降低(P<0.05).上述结果表明,AlNPs可以导致幼鱼神经发育障碍,敲低trem2基因会加重AlNPs导致的神经发育毒性,进一步说明trem2基因在神经发育中的重要作用.

纳米氧化铝;斑马鱼;神经毒性;TREM2;神经发育

山西医科大学公共卫生学院劳动卫生教研室,太原030001

[1]郭馨岳;赵锦津;高晓诚;张兰;黄涛;王艳红;牛侨;张勤丽-.TREM2基因的敲低加重纳米氧化铝导致的神经发育障碍)[J].生态毒理学报,2022(04):164-174

AlNPs,trem2,+AlNPs,bulin,syn2a,神经发育毒性

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