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α5亚基γ-氨基丁酸A受体在坐骨神经损伤大鼠认知功能中的作用
文献摘要：
目的 探讨α5亚基γ-氨基丁酸A受体(α5-GABAARs)在坐骨神经损伤(SNI)导致的慢性神经病理性痛大鼠认知功能中的作用.方法 选择成年雄性SD大鼠32只,8～10周龄,体重200～230 g.采用随机数字表法将大鼠分为四组:假手术组(N组)、SNI组(S组)、SNI+二甲基亚砜(DMSO)组(P组)、SNI+α5-GABAARs反向激动剂组(L组),每组8只.N组仅暴露右侧坐骨神经及其三个终末支,不结扎.S组结扎右侧胫神经和腓总神经并剪断.P组和L组结扎右侧胫神经和腓总神经并剪断,于术后第22天新物体识别实验和术后第23天Y迷宫实验前30 min分别腹腔注射10％DMSO 1 ml和L6557081 mg/kg.于术前1 d和术后第3、7、14、21、22和23天测定四组机械缩足阈值(MWT),术后第22天行新物体识别实验,记录大鼠对新物体和旧物体的探索时间并计算辨别指数,第23天行Y迷宫实验计算自发交替百分比.采用Western blot法检测海马组织α5-GABAA Rs和谷氨酸脱羧酶-67(GAD67)蛋白含量,采用免疫荧光法检测海马组织α5-GABAA Rs与小清蛋白(PV)双阳性细胞数,α5-GABAARs与生长抑素(SST)双阳性细胞数.结果 与N组比较,S组、P组和L组术后第3、7、14、21、22和23天MWT明显降低(P<0.05),海马组织α5-GABAA Rs蛋白含量明显升高(P<0.05),S组海马组织α5-GABAA Rs与PV双阳性细胞数明显增多(P<0.05),α5-GABAA Rs与SST双阳性细胞数明显增多(P<0.05).与S组比较,L组对新物体的探索时间明显延长(P<0.05),辩别指数、自发交替百分比和海马组织GAD67蛋白含量明显升高(P<0.05).结论 α5-GABAA Rs反向激动剂L655708可以增加坐骨神经损伤大鼠海马组织GAD67蛋白含量,逆转GABA能系统功能破坏,改善认知功能障碍,进一步显示 α5-GABAA Rs参与了慢性神经病理性痛导致的认知功能障碍.
文献关键词：
慢性神经病理性痛;坐骨神经损伤;α5亚基γ-氨基丁酸A受体;中间神经元;认知功能障碍;大鼠
中图分类号：
作者姓名：
蔡雪纯;杨航;陈彦兆;朱伟
作者机构：
210029 南京医科大学第一附属医院麻醉科;南京市口腔医院麻醉科
文献出处：
引用格式：
[1]蔡雪纯;杨航;陈彦兆;朱伟-.α5亚基γ-氨基丁酸A受体在坐骨神经损伤大鼠认知功能中的作用)[J].临床麻醉学杂志,2022(11):1194-1199
A类：
慢性神经病理性痛,L6557081,L655708
B类：
亚基,氨基丁酸,坐骨神经损伤,GABAARs,周龄,四组,假手,SNI+,二甲基亚砜,DMSO,反向激动剂,其三,终末,结扎,胫神经,腓总神经,剪断,物体识别,迷宫,验前,腹腔注射,ml,MWT,天行,旧物,辨别,发交,blot,测海,海马组织,谷氨酸脱羧酶,GAD67,蛋白含量,免疫荧光法,小清蛋白,PV,双阳,阳性细胞,生长抑素,SST,认知功能障碍,中间神经元
AB值：
0.193652
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