目的 比较克班宁经皮和灌胃2种给药途径在大鼠体内的药动学差异性,评价克班宁贴剂经皮给药抗大鼠心律失常的效果,以及克班宁对钙离子通道的作用机制.方法 采用HPLC法测定大鼠血浆中克班宁的浓度;采用氯化钡(BaCl2)致大鼠心律失常的模型观察克班宁经皮给药的抗心律失常效果,采用Whole Cell记录检测克班宁对钙通道电流的影响.结果 克班宁贴剂经皮给药(400 mg·kg-1)的主要药动学参数为:AUC0-∞=(204.500±170.496)mg·h·L-1;Tmax=(10.333±0.745)h;Cmax=(1.968±0.147)mg·L-1(n=6).克班宁溶液灌胃给药(40 mg·kg-1)的主要药动学参数为:AUC0-∞=(26.980±6.672)mg·h·L-1;Tmax=(0.086±0.024)h;Cmax=(8.991±2.343)mg·L-1(n=6).与阴性组比较,79、158、316 mg·kg-1三个剂量克班宁贴剂组大鼠经皮给药后,恢复窦性心律所需的时间均显著缩短(P<0.01),恢复窦性心律的鼠数均明显增多(P<0.01);给药后≤20 min能够恢复窦性心律的鼠数均明显增多(P<0.001);恢复窦性心律后维持时间>20 min的鼠数显著增多(P<0.01).克班宁对T型钙通道和L型钙通道均有较明显的抑制作用.结论 克班宁贴剂给药在大鼠体内消除慢,具有缓释作用,可通过抑制钙离子通道发挥对BaCl2致大鼠心律失常的明显抑制作用,显著延长作用时间,达到减毒增效的目的.

克班宁;贴剂;灌胃;药动学;抗心律失常;钙通道

崔利利;李婧瑜;徐鹤;杨子贤;马云淑

云南中医药大学中药学院,云南昆明 650500;南京中医药大学药学院,江苏南京 210023;云南省疾病预防控制中心,云南昆明 650000;云南省傣彝学重点实验室,云南昆明 650500;云南省南药可持续利用重点实验室,云南昆明650500

南京中医药大学学报

[1]崔利利;李婧瑜;徐鹤;杨子贤;马云淑-.克班宁贴剂在大鼠体内的药动学与药效学评价)[J].南京中医药大学学报,2022(11):1062-1068

克班宁

贴剂,药效学,给药途径,经皮给药,抗大,钙离子通道,HPLC,大鼠血浆,氯化钡,BaCl2,抗心律失常,Whole,Cell,钙通道,药动学参数,AUC0,Tmax,Cmax,灌胃给药,窦性心律,维持时间,作用时间,减毒增效

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