目的:研究F0代4-壬基酚(4-NP)和双酚A(BPA)暴露对F1代大鼠睾丸细胞自噬及Akt/mTOR通路关键基因表达的影响.方法:采用2×2析因设计,将F0代雌雄鼠随机分为对照组(植物油)、BPA组(0.5 mg/kg BPA)、4-NP 组(5 mg/kg 4-NP)、BPA+4-NP 组(0.5 mg/kgBPA+5 mg/kg 4-NP),连续隔天灌胃染毒30 d后,同组雌雄鼠3∶1合笼受孕,雌鼠怀孕后继续隔天灌胃染毒直至分娩.F1代子鼠从哺乳期至60日龄,期间均未给予4-NP和BPA暴露,随后处死大鼠.对60日龄F1代子鼠精子进行计数,观察睾丸组织形态学和自噬的组间变化,检测睾丸组织Akt、mTOR、4EBP1和p70S6K mRNA的表达水平及LC3蛋白的表达水平.结果:与对照组比较,BPA组和BPA+4-NP组处理的F1代大鼠精子数量明显下降(P＜0.05),BPA和4-NP对F1代大鼠精子数量的影响无交互作用(P交互＞0.05);NP、BPA和BPA+4-NP组LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值上升,BPA和4-NP对LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值的影响有交互作用,睾丸生精小管内细胞排列松散,管腔内精子数量有降低趋势,胞内自噬泡数量有增加的趋势;4-NP组p70S6K、BPA组mTOR、NP+BPA组Akt mRNA表达明显下降(P＜0.05),各染毒组4EBP1 mR-NA表达明显升高(P＜0.05),BPA和4-NP对Akt和4EBP1 mRNA表达的影响有交互作用(P交互＜0.05).结论:F0代低浓度4-NP和BPA长期染毒对F1代大鼠睾丸功能有损伤作用,此过程与细胞自噬及Akt/mTOR通路改变密切相关.

4-壬基酚;双酚A;自噬;Akt/mTOR通路;大鼠

蔡家星;李桢;代娟;王雪琳;张浩;成金鑫;施筱凡;张玲;石玉琴

武汉科技大学医学院公共卫生学院职业危害识别与控制湖北省重点实验室,湖北武汉430065;武汉市疾病预防控制中心慢病所,湖北武汉430015;湖北医药学院附属襄阳市第一人医院妇产科,湖北襄阳441000

中华男科学杂志

[1]蔡家星;李桢;代娟;王雪琳;张浩;成金鑫;施筱凡;张玲;石玉琴-.4-壬基酚联合双酚A通过抑制Akt/mTOR通路诱导F1代大鼠睾丸细胞自噬和精子发生障碍)[J].中华男科学杂志,2022(03):195-202

BPA+4,kgBPA+5,NP+BPA

壬基酚,Akt,mTOR,大鼠睾丸,细胞自噬,精子发生,F0,关键基因表达,析因设计,雌雄,雄鼠,植物油,隔天,灌胃,染毒,受孕,雌鼠,怀孕,后继,分娩,代子,子鼠,哺乳期,日龄,处死,睾丸组织,组织形态学,4EBP1,p70S6K,LC3,管腔,睾丸功能,有损,损伤作用

0.226777