典型文献
小分子药物BNTA通过上调Insig1缓解高胆固醇引起的骨关节炎
文献摘要：
骨关节炎(osteoarthritis,OA)是运动系统常见的退行性疾病,具有高发病率和高致残率.骨关节炎的发病机制目前尚不明确,既往研究认为骨关节炎发病主要与创伤因素相关,而近期研究表明,以胆固醇代谢异常为主的代谢性因素同样与骨关节炎密切相关,骨关节炎的治疗以早期对症治疗和晚期手术治疗为主,尚无针对病因的特效药物.既往研究中发现,有一种具有软骨保护作用的小分子药物BNTA,其在创伤引起的骨关节炎中具有较好的疗效,但其对高胆固醇引起的骨关节炎的作用尚不明确.本研究为探究BNTA对高胆固醇引起的骨关节炎的治疗作用及其机制,采用高胆固醇饮食构建了大鼠骨关节炎模型,取膝关节石蜡切片进行组织学评估,使用油红O染色评估大鼠软骨细胞内的脂质积聚情况,使用RT-qPCR、免疫荧光和免疫组化评估软骨细胞合成代谢、分解代谢及胆固醇代谢相关基因和蛋白质的表达.结果显示,BNTA可缓解高胆固醇大鼠骨关节炎模型中的病理表现,改善OARSI评分.在大鼠软骨细胞中,BNTA可促进合成代谢相关基因col2、sox9、acan的表达,抑制分解代谢相关基因mmp13、adamts5的表达,可改善高胆固醇引起的大鼠软骨细胞脂质积聚.在大鼠软骨细胞和高胆固醇大鼠骨关节炎模型中BNTA均可上调Insig1表达.本研究证实,高胆固醇可在体内和体外实验中加重骨关节炎,可引起大鼠软骨细胞脂质积聚增加.在体内和体外实验中BNTA均能缓解高胆固醇引起的骨关节炎表型,改善软骨细胞内的异常脂质积聚,其作用可能为通过上调Insig1抑制细胞内的胆固醇生物合成,从而缓解脂质异常积聚.
文献关键词：
骨关节炎;软骨;胆固醇代谢;小分子药物;BNTA
中图分类号：
作者姓名：
王俊雁;曹宸喜;胡晓青;程锦;敖英芳
作者机构：
北京大学第三医院运动医学科,北京大学运动医学研究所,运动医学关节伤病北京市重点实验室,北京100191
文献出处：
引用格式：
[1]王俊雁;曹宸喜;胡晓青;程锦;敖英芳-.小分子药物BNTA通过上调Insig1缓解高胆固醇引起的骨关节炎)[J].中国生物化学与分子生物学报,2022(05):671-679
A类：
BNTA,Insig1,col2,sox9,acan,mmp13,adamts5
B类：
小分子药物,骨关节炎,osteoarthritis,运动系统,退行性疾病,高致,致残率,胆固醇代谢,代谢异常,代谢性,对症治疗,特效药,骨保护,治疗作用,高胆固醇饮食,膝关节,石蜡切片,用油,软骨细胞,积聚,qPCR,免疫荧光,免疫组化,合成代谢,分解代谢,代谢相关基因,病理表现,OARSI,可上,体外实验,胆固醇生物合成
AB值：
0.137995
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