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mTORC1抑制自噬调控Wnt/β-catenin信号通路在激素环境下对MC3T3-E1成骨分化的影响
文献摘要:
目的 探讨激素环境下,mTORC1是否通过抑制自噬调控Wnt/β-catenin信号通路介导前成骨细胞MC3T3-E1向成骨细胞分化.方法 对前成骨细胞MC3T3-E1进行以下分组及处理:对照组、地塞米松(Dexamethasone,DEX)组、DEX+mTORC1激活剂组,其中DEX为1μmol/L,mTORC1激活剂为10μmol/L的MHY1485.应用ALP及ARS染色检测MC3T3-E1的成骨能力.Real-time PCR检测mTORC1组成中的关键基因Raptor,自噬相关基因Beclin-1、Atg5,Wnt/β-catenin信号通路相关基因Wnt3、β-catenin及成骨相关基因Runx2的表达.Western-Blot检测Raptor、Beclin-1、Atg5、Wnt3、β-catenin、Runx2的蛋白表达水平.结果 与对照组相比,DEX组的ALP及ARS染色较浅,成骨相关基因Runx2 mRNA及蛋白质表达下降,说明DEX抑制MC3T3-E1的成骨分化,且Raptor的mRNA及蛋白质水平下降,自噬相关基因Beclin-1、Atg5 mRNA及蛋白表达水平上升,说明DEX诱导MC3T3-E1自噬,而Wnt3、β-catenin mRNA及蛋白质表达下降.与DEX组相比,DEX+mTORC1激活剂组ALP及ARS染色较深,Raptor、Wnt3、β-catenin、Runx2 mRNA及蛋白质表达上调,而Beclin-1、Atg5 mRNA及蛋白质表达下降,表明应用mTORC1激活剂后抑制自噬并上调Wnt/β-catenin信号通路,从而逆转DEX对MC3T3-E1向成骨细胞分化的抑制作用.结论 在激素环境下,MC3T3-E1成骨分化显著被抑制,mTORC1下调,自噬激活且Wnt/β-catenin信号通路被抑制,而应用mTORC1激活剂则能逆转该过程,表明mTORC1抑制自噬并调控Wnt/β-catenin信号通路介导激素环境下的MC3T3-E1成骨分化.
文献关键词:
mTORC1;Wnt/β-catenin信号通路;自噬;激素;成骨分化
中图分类号:
作者姓名:
招文华;任辉;沈耿杨;尚奇;张志达;余翔;陈弘林;张鹏;陈桂锋;余富勇;汤凯;江晓兵;梁德;张玉新;唐军伟
作者机构:
广州中医药大学第一临床医学院,广东 广州510405;广州中医药大学第一附属医院,广东 广州510405;喀什地区第一人民医院,新疆 喀什844000
文献出处:
引用格式:
[1]招文华;任辉;沈耿杨;尚奇;张志达;余翔;陈弘林;张鹏;陈桂锋;余富勇;汤凯;江晓兵;梁德;张玉新;唐军伟-.mTORC1抑制自噬调控Wnt/β-catenin信号通路在激素环境下对MC3T3-E1成骨分化的影响)[J].中国骨质疏松杂志,2022(01):16-20
A类:
DEX+mTORC1
B类:
catenin,MC3T3,E1,成骨分化,前成骨细胞,成骨细胞分化,地塞米松,Dexamethasone,激活剂,MHY1485,ALP,ARS,Real,关键基因,Raptor,自噬相关基因,Beclin,Atg5,Wnt3,成骨相关基因,Runx2,Blot,蛋白表达水平,较浅,蛋白质表达,蛋白质水平
AB值:
0.149145
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