目的 评价抗原85B-6kDa早期分泌靶抗原融合蛋白(AE)亚单位疫苗经黏膜免疫小鼠诱导的免疫应答及其对结核分枝杆菌(MTB)感染的保护力.方法 分别用AE、AE联合环二腺苷酸(c-di-AMP)亚单位疫苗经鼻黏膜免疫小鼠,ELISA检测抗体水平以及1型辅助T(Th1)细胞的细胞因子γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素2(IL-2)和Th2细胞的IL-10分泌水平,实时荧光定量PCR检测IFN-γ、IL-2、IL-10和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的mRNA水平.MTB静脉感染免疫小鼠,ELISA检测感染小鼠血清抗体及脾细胞细胞因子分泌水平,HE染色分析肺病理改变,平板法计数菌落形成单位(CFU)检测脾和肺荷菌数.结果 AE和AE联合c-di-AMP经鼻黏膜免疫可诱导小鼠产生高水平的特异性抗体,促进脾细胞增殖、脾和肺脏Th1/Th2型细胞因子和TNF-α转录增加、脾Th1/Th2型细胞因子分泌增加.小鼠MTB感染后,与对照组相比,AE和AE联合c-di-AMP免疫小鼠特异性抗体水平仍升高,Th1/Th2型细胞免疫应答增强,肺组织呈炎症反应,肺、脾荷菌数显著降低,且AE联合c-di-AMP免疫小鼠肺、脾荷菌数进一步降低.结论 AE亚单位疫苗经黏膜接种可诱导小鼠产生体液与细胞免疫应答,并提供对MTB感染的保护力;c-di-AMP为佐剂可在一定程度上提高AE的免疫原性.

结核分枝杆菌(MTB);亚单位疫苗;抗原85B(Ag85B);6kDa早期分泌靶抗原(ESAT-6);环二腺苷酸(c-di-AMP);黏膜免疫

宁唤唤;张芳琳;康健;王立飞;路延之;任瑞;白鹭;梁璇;谢燕玲;柏银兰

空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室,陕西西安710032;延安大学生命科学学院,陕西延安716000;西北大学生命科学学院西部资源生物与现代生物技术教育部重点实验室,陕西西安710069

细胞与分子免疫学杂志

[1]宁唤唤;张芳琳;康健;王立飞;路延之;任瑞;白鹭;梁璇;谢燕玲;柏银兰-.抗原85B-6kDa早期分泌靶抗原(Ag85B-ESAT-6)亚单位疫苗黏膜免疫对结核分枝杆菌的免疫应答)[J].细胞与分子免疫学杂志,2022(10):886-892

85B,6kDa,环二腺苷酸

靶抗原,Ag85B,ESAT,亚单位疫苗,结核分枝杆菌,融合蛋白,AE,MTB,保护力,合环,di,AMP,鼻黏膜免疫,检测抗体,抗体水平,Th1,干扰素,IFN,Th2,泌水,感染免疫,小鼠血清,血清抗体,脾细胞,细胞因子分泌,HE,染色分析,肺病,病理改变,菌落形成单位,CFU,特异性抗体,肺脏,细胞免疫应答,肺组织,体液,佐剂,免疫原性

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