目的:探讨miR-1-5p修饰的脐带间充质干细胞对MRL/lpr狼疮小鼠的治疗作用及可能的机制.方法:选取年龄和性别相匹配的系统性红斑狼疮(SLE)患者和健康体检者各26例,实时荧光定量PCR检测两组外周血单个核细胞中的miR-1-5p表达水平;15只MRL/lpr狼疮小鼠随机分为5组,分别为MRL/lpr狼疮小鼠未处理组(Control组)、PBS治疗组(PBS组)、UC-MSCs治疗组(UC-MSCs组)、miRNA negative control转染UC-MSCs治疗组(UC-MSCs+miR-NC组)、miR-1-5p转染UC-MSCs治疗组(UC-MSCs+miR-1组).治疗结束1周后处死小鼠,采用HE染色观察各组小鼠肾组织和肺组织的病理改变;ELISA检测各组小鼠血清抗炎因子IL-10的浓度;流式细胞术检测小鼠胸腺T淋巴细胞亚群的分化情况.结果:①与健康对照组相比,miR-1-5p在SLE患者中的表达显著下调(P<0.05);②miR-1-5p修饰的UC-MSCs可以有效改善MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎和间质性肺炎的病理变化;③miR-1-5p修饰的UC-MSCs可抑制MRL/lpr小鼠脾脏肿大;④与Control组相比,UC-MSCs+miR-1组血清IL-10表达水平显著升高(P<0.05);⑤与Control组相比,UC-MSCs+miR-1组小鼠胸腺Treg细胞比例显著升高,且差异有统计学意义(P<0.05);流式检测各组Th17细胞比例及Th17/Treg,差异均无统计学意义(P>0.05);与Control组相比,UC-MSCs+miR-1组小鼠胸腺Th2细胞比例显著升高,且差异有统计学意义(P<0.05);流式检测各组Th1细胞比例及Th1/Th2,差异均无统计学意义(P>0.05).结论:miR-1-5p修饰的UC-MSCs可能通过促进MRL/lpr小鼠胸腺Treg细胞和Th2细胞分化以及IL-10的表达,减轻MRL/lpr小鼠肾组织和肺组织损害,起到治疗作用.

脐带间充质干细胞;miR-1;系统性红斑狼疮;T淋巴细胞;免疫调节

胡明智;丁丽丽;张晶莹;庞春艳;张伟;王永福;孙晓林

包头医学院第一附属医院风湿免疫科,包头014010

中国免疫学杂志

[1]胡明智;丁丽丽;张晶莹;庞春艳;张伟;王永福;孙晓林-.miR-1-5p修饰的脐带间充质干细胞对MRL/lpr狼疮小鼠的治疗作用研究)[J].中国免疫学杂志,2022(13):1550-1556,1563

MSCs+miR

5p,脐带间充质干细胞,MRL,lpr,治疗作用,系统性红斑狼疮,SLE,健康体检者,外周血单个核细胞,未处理,Control,PBS,UC,miRNA,negative,control,转染,NC,处死,HE,肾组织,肺组织,病理改变,小鼠血清,抗炎因子,流式细胞术,胸腺,淋巴细胞亚群,狼疮性肾炎,间质性肺炎,病理变化,可抑制,脾脏肿大,Treg,Th17,Th2,细胞分化,免疫调节

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