典型文献
与MUC1共同调控肿瘤化疗耐药的MUCIN家族成员的筛选
文献摘要:
目的·在黏蛋白(MUCIN)家族成员中,筛选与黏蛋白1(mucin 1,MUC1)协同调控肿瘤细胞化学治疗(化疗)耐药的蛋白.方法·利用2对细胞系(紫杉醇耐药细胞HeLa229/TR-CasCTL和MUC]敲除细胞HeLa229/TR-CasMUC1,母本细胞HeLa229/P和紫杉醇耐药细胞HeLa229/TR),应用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)技术检测MUCIN家族成员的mRNA表达水平,分析其与MUC1表达的相关性;通过蛋白质印迹法(Western blotting)检测筛选出的MUCIN家族成员的蛋白表达水平,以筛选出在mRNA和蛋白水平均与MUC1表达存在相关性的靶蛋白;通过短发卡RNA(short hairpin RNA,shRNA)方法沉默靶基因,利用药物半抑制浓度(half-maximum inhibitory concentration,IC50)实验检测细胞耐药性的变化;进一步利用GEPIA数据库分析多种肿瘤组织中MUC1和MUC13的平均表达水平;采用R2数据库分析在宫颈癌、结肠癌和胰腺癌组织中MUC1与MUC13表达的线性相关性;通过Kaplan-Meier Plotter数据库分析MUC1和MUC13的表达与胃癌患者生存率的关系.结果·qPCR检测结果显示,在MUCIN家族成员中,与MUC1在mRNA水平存在相关性的有MUC13和MUC18;Western blotting检测结果显示,在蛋白水平,只有MUC13随着MUC1的上调而上调,随着MUC1 的敲除而下调;IC50实验结果显示,随着MUC13的沉默,肿瘤细胞对紫杉醇的IC50明显下降.进一步利用GEPIA数据库分析发现,在多种肿瘤组织中MUC1与MUC13存在同时高表达或低表达的特点;通过R2数据库分析发现,MUC1和MUC13的表达量在宫颈癌、结肠癌和胰腺癌肿瘤组织中呈正相关;通过Kaplan-Meier Plotter数据库分析发现,MUC1和MUC13的表达量与胃癌患者的生存率呈负相关.结论·MUC1与MUC13在肿瘤细胞化疗耐药中存在协同作用,同时与肿瘤患者的生存预后密切相关;临床上联合抑制MUC1和MUC13在肿瘤细胞化疗耐药治疗上具有可行性.
文献关键词:
黏蛋白家族;黏蛋白1;协同作用;化学治疗耐药
中图分类号:
作者姓名:
汤开然;吴琼;黄思佳;邱旭东;李文彦;邓华云;黄雷
作者机构:
上海交通大学基础医学院组织胚胎学与遗传发育学系,上海200025
文献出处:
引用格式:
[1]汤开然;吴琼;黄思佳;邱旭东;李文彦;邓华云;黄雷-.与MUC1共同调控肿瘤化疗耐药的MUCIN家族成员的筛选)[J].上海交通大学学报(医学版),2022(09):1288-1295
A类:
MUCIN,HeLa229,CasCTL,CasMUC1,MUC18
B类:
肿瘤化疗,化疗耐药,mucin,协同调控,肿瘤细胞,细胞系,紫杉醇耐药,TR,敲除,母本,quantitative,real,qPCR,蛋白质印迹法,blotting,检测筛选,蛋白表达水平,靶蛋白,短发,发卡,short,hairpin,shRNA,靶基因,半抑制浓度,half,maximum,inhibitory,concentration,IC50,实验检测,细胞耐药,耐药性,GEPIA,数据库分析,肿瘤组织,MUC13,宫颈癌,结肠癌,胰腺癌组织,线性相关性,Kaplan,Meier,Plotter,胃癌患者,低表达,癌肿,肿瘤患者,生存预后,上联,黏蛋白家族,化学治疗耐药
AB值:
0.225628
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