目的 调查从不孕不育患者分离的解脲脲原体(ureaplasma urealyticum,Uu)对氟喹诺酮类药物的耐药情况,探索拓扑异构酶基因氟喹诺酮耐药决定区(quinolone resistance determining regions,QRDR)突变与耐药性产生的相关性.方法 收集2019年12月至2022年1月就诊的不孕不育患者泌尿生殖道分离培养的Uu菌株,采用16SrRNA测序进行确认,运用UU295和UUR10_0588两个保守基因将Uu菌株区分为微小脲原体(ureaplasma parvum,UPA)和解脲脲原体(ureaplasma urealyticum,UUR)两个生物群.用微量肉汤稀释法测定环丙沙星、左氧氟沙星、司帕沙星及莫西沙星的最低抑菌浓度.按照CLSI M43-A(2011版)标准筛选耐药菌株,PCR扩增拓扑异构酶基因QRDR,测序结果采用DNASTAR Lasergene分析.用Swiss-Model同源建模服务器对parC S83L与gyrB R523E突变进行同源建模.结果 共分离 184 株临床菌株,UPA 173 株(94.0％),UUR 8 株(4.4％),UPA 和 UUR 共存 3 株(1.6％).3组Uu对左氧氟沙星、莫西沙星的耐药率分别为:UPA(80.4％,2.2％)、UUR(50％,0)、UPA和UUR(66.7％,33.3％).QRDR 氨基酸变异(发生率)分别为parC S83L(85.3％)、gyrB R523E(11.4％)、parC L127P(7.1％)、gyrA L176F(2.2％)、gyrA S174Q(1.6％)、parE L408I(1.1％).其中 parE L408I 为新发现的突变.同源建模发现parCS83L突变通过形成空间位阻干扰喹诺酮类药物的正常结合,导致氟喹诺酮类药物耐药.结论 不孕不育患者人群携带的解脲脲原体对氟喹诺酮类药物的耐药率较高,其耐药与拓扑异构酶基因parC S83L碱基突变导致的氨基酸变异密切相关.

解脲脲原体;氟喹诺酮类;拓扑异构酶;耐药

袁亚玲;夏云

400016重庆,重庆医科大学附属第一医院检验科;400054重庆,重庆市第七人民医院检验科

陆军军医大学学报

[1]袁亚玲;夏云-.不孕不育患者解脲脲原体对氟喹诺酮类药物的耐药率及耐药产生机制)[J].陆军军医大学学报,2022(13):1378-1384

UU295,UUR10,S83L,R523E,L127P,L176F,S174Q,parE,L408I,parCS83L

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