目的 观察虫草素对D-半乳糖(D-gal)联合三氯化铝(AlCl3)诱导阿尔茨海默病(AD)小鼠认知功能的改善作用,并初步探讨其作用机制.方法 C57BL/6J小鼠54只,将其随机分为空白组、模型组、虫草素高剂量组、虫草素中剂量组、虫草素低剂量组、多奈哌齐组6组,每组9只.除空白组外其余各组小鼠腹腔注射D-gal 120 mg/kg,同时灌胃给予AlCl3200 mg/kg诱导模型,空白组给予等剂量溶剂,给药共9周.给药4周后,虫草素高、中、低剂量组分别灌胃40、20、10 mg/kg虫草素,多奈哌齐组灌胃0.9 mg/kg盐酸多奈哌齐,空白组和模型组灌胃等剂量溶剂,灌胃给药5周.采用Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力;酶联免疫吸附法检测小鼠大脑皮质、海马组织中β-淀粉样蛋白(Aβ)1-40(Aβ1-40)、Aβ1-42和IL-6水平;生物化学方法检测小鼠大脑皮质中丙二醛(MDA)水平及过氧化氢酶(CAT)、过氧化物酶(POD)、超氧化物歧化酶(SOD)活力.结果 与空白组相比,模型组小鼠逃生潜伏期延长、进入逃生平台所在区域的次数减少(P均<0.05).与模型组相比,虫草素各剂量组和多奈哌齐组逃生潜伏期大都从第3天开始下降,虫草素中、高剂量组和多奈哌齐组平台穿越次数增加(P均<0.05).与空白组相比,模型组大脑皮质与海马组织中Aβ1-40、Aβ1-42、IL-6水平升高(P均<0.05);与模型组相比,虫草素低、高剂量组与多奈哌齐组海马组织中Aβ1-40水平降低,虫草素中、高剂量组与多奈哌齐组大脑皮质中Aβ1-40水平降低,虫草素中、高剂量组与多奈哌齐组大脑皮质及海马组织中Aβ1-42、IL-6水平降低(P均<0.05).与空白组相比,模型组大脑皮质MDA水平升高,SOD、POD和CAT活力降低(P均<0.05);与模型组相比,虫草素高剂量组、多奈哌齐组MDA水平降低,虫草素低、中剂量组及多奈哌齐组SOD、POD活力升高,虫草素低、中、高剂量组和多奈哌齐组CAT活力升高(P均<0.05).结论 虫草素能改善D-gal联合AlCl3诱导AD小鼠的认知功能,其机制可能与抗炎、抗氧化、降低Aβ水平有关.

阿尔茨海默病;虫草素;D-半乳糖;三氯化铝;认知功能;抗炎;抗氧化;β-淀粉样蛋白

彭达;赵爽;宋润蔚;公元;韩冷;宗闰喆;王浩;田华;张继国

山东第一医科大学药学院,山东泰安 271016;山东中医药大学药学院,山东济南 250355

老年医学研究

[1]彭达;赵爽;宋润蔚;公元;韩冷;宗闰喆;王浩;田华;张继国-.虫草素对D-半乳糖与三氯化铝联合诱导阿尔茨海默病小鼠认知功能的改善作用及机制探讨)[J].老年医学研究,2022(06):20-24

AlCl3200

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