目的 探究紫杉醇对黑色素瘤的作用机制及表皮生长因子受体(EGFR)信号通路在调节黑色素瘤侵袭与转移中的作用,揭示该信号通路与紫杉醇耐药的关系及相关机制.方法 以EGFR高表达的恶性黑色素瘤A375细胞为研究对象,采用流式细胞术、细胞迁移实验、MTT法和蛋白质印迹法,研究紫杉醇及表皮生长因子(EGF)通过EGFR信号通路对A375细胞凋亡、增殖和迁移的影响.结果 (1)细胞凋亡:紫杉醇诱导的A375细胞凋亡随浓度升高而增强(P＜0.001),同时紫杉醇(0.1 μmol/L)抑制Bcl-2并增加了 Bax的表达(P＜0.01);EGFR抑制剂AG1478可明显增加A375细胞凋亡并增强紫杉醇的诱导效果及对Bcl-2和Bax的影响(P＜0.001);EGF单独处理对A375细胞凋亡无明显影响,但其可抑制紫杉醇诱导的细胞凋亡(P＜0.05)及对Bcl-2和Bax的影响(P＜0.001).(2)细胞增殖:紫杉醇(0.1 μmol/L)可显著抑制A375细胞增殖(P＜0.001)且该作用可被AG1478进一步增强但被EGF减弱(P＜0.001).(3)细胞迁移:紫杉醇(0.1 μmol/L)可显著抑制A375细胞的迁移(P＜0.001),该抑制作用可被AG1478进一步增强但被EGF减弱(P＜0.001).结论 紫杉醇能够降低Bcl-2并增加Bax表达,从而诱导黑色素瘤A375细胞的凋亡并抑制其增殖和迁移,而这些抑制作用可被EGF激活的EGFR通路减弱.

黑色素瘤;紫杉醇;表皮生长因子;表皮生长因子受体;细胞凋亡

陈文静;唐乙厶;赵蓓;徐敏燕;李涛

610072成都,四川省医学科学院·四川省人民医院(电子科技大学附属医院)皮肤病性病研究所

中华临床医师杂志（电子版）

[1]陈文静;唐乙厶;赵蓓;徐敏燕;李涛-.表皮生长因子受体在黑色素瘤紫杉醇耐药性中的机制研究)[J].中华临床医师杂志（电子版）,2022(01):94-99

表皮生长因子受体,紫杉醇耐药,耐药性,EGFR,侵袭与转移,相关机制,恶性黑色素瘤,A375,流式细胞术,细胞迁移,迁移实验,MTT,蛋白质印迹法,增殖和迁移,Bcl,Bax,AG1478,独处,可抑制

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