目的 探讨促甲状腺激素(TSH)对软骨细胞(PMCs)分化的作用及相关机制.方法 利用qRT-PCR、West-ern blotting、免疫荧光检测PMCs细胞外基质Ⅱ型胶原(ColⅡ)、Ⅹ型胶原(ColⅩ)以及基质金属蛋白酶3和13(MMP3,MMP13)的表达变化.采用qRT-PCR、ELISA检测TSH刺激PMCs后炎症因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNFα)的表达水平.应用高通量RNA-seq技术筛选TSH调控PMCs分化的差异表达基因,通过在原代PMCs中过表达CTRP3,探索TSH调控PMCs分化的机制.结果 qRT-PCR、Western blotting结果显示,TSH刺激下PMCs中MMP3(P=0.016,P<0.001)和MMP13(P均<0.001)的表达显著增加.qRT-PCR、ELISA结果显示,IL-1β(P=0.007,P=0.002)、IL-6(P均<0.001)、TNFα(P=0.006,P<0.001)的表达上调.通过RNA-seq筛选出差异表达基因CTRP3.CTRP3过表达后PMCs中ColⅡ表达增高(F=76.062,F=77.085,F=190.115)、ColⅩ表达降低(F=33.494,F=38.424,F=43.351);同时与单纯TSH刺激相比,MMP3(F=88.607,F=214.145,F=135.60)、MMP13(F=116.561,F=138.674,F=86.865)表达均显著降低(P均<0.001),IL-1β、IL-6、TNFα的表达则均降低(P均<0.001).结论 CTRP3对TSH诱导的PMCs分化具有保护作用,有望成为亚临床甲状腺功能减退症(SCH)患者关节损伤的潜在治疗靶点.

骨关节炎;促甲状腺激素;软骨细胞分化;C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3;炎症因子

张薇薇;华芳;梁超帅;褚苗苗;孙嘉忆;Frank Zaucke;辛玮

山东大学齐鲁医学院,山东 济南250012;山东第一医科大学附属省立医院中心实验室,山东 济南250021;临沂市人民医院输血科,山东 临沂276003;山东第一医科大学临床与基础医学院,山东 济南250021;歌德大学法兰克福大学医院 骨科,法兰克福 德国60388

山东大学学报（医学版）

[1]张薇薇;华芳;梁超帅;褚苗苗;孙嘉忆;Frank Zaucke;辛玮-.促甲状腺激素通过抗炎蛋白CTRP3促进软骨细胞分化)[J].山东大学学报（医学版）,2022(10):1-8,26

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