目的:研究CACNA1H基因敲除(knockout,KO)对小鼠孤独症样行为及海马神经元形态学的影响.方法:25只3～4周龄C57BL/6背景的CACNA1H KO小鼠作为实验组,26只同年龄同背景的野生型(wild type,WT)小鼠作为对照组.通过三箱实验和旷场实验观察小鼠社交、焦虑和重复刻板行为后测量其脑质量与脑体积,用尼氏染色法(Nissl staining)观察海马神经元数目.将CACNA1H杂合子小鼠与Thy1-GFP-O小鼠杂交,构建CACNA1H-/--Thy1+(KO-GFP)及CACNA1H+/+-Thy1+(WT-GFP)小鼠,观察海马神经元树突棘密度及成熟度.结果:三箱实验中,社交测试阶段,KO小鼠在陌生鼠箱中的时间比空箱更长(F1,14=95.086,PP＜0.05;Post-Hoc:P＜0.05),探索的偏好指数与对照组相比差异无统计学意义(t=1.044,P＞0.05);新社交对象识别测试阶段,KO小鼠在新陌生鼠箱与陌生鼠箱中的时间差异无统计学意义(F1,14=18.062,P＜0.05;Post-Hoc:P＞0.05),探索的偏好指数低于对照组(t=2.390,P＜0.05).旷场实验中,KO小鼠在旷场中心活动时间明显少于对照组(t=2.503,P＜0.05),自梳理时间明显多于对照组(t=-2.299,P＜0.05).形态学结果显示,KO小鼠脑质量/体质量和脑体积与对照组相比差异均无统计学意义(t=0.356,P＞0.05;t=-0.660,P＞0.05),但其海马齿状回区神经元数目较对照组减少(t=2.323,PP＜0.05),且KO-GFP小鼠海马齿状回区树突棘密度较对照组增加(t=-2.374,P＜0.05),而成熟度差异无统计学意义(t=-1.935,P＞0.05).结论:CACNA1H KO小鼠具有孤独症样行为,可能与海马齿状回区神经元数目减少及树突棘密度增高有关.

CACNA1H;小鼠;基因敲除;孤独症谱系障碍;行为测试

焦翠;王俭妹;况海霞;武志红;柳涛

南昌大学第一附属医院儿科,南昌 330006;南昌大学第一附属医院医学科研中心,南昌 330006

北京大学学报（医学版）

[1]焦翠;王俭妹;况海霞;武志红;柳涛-.CACNA1H基因敲除对小鼠孤独症样行为及海马神经元形态学的影响)[J].北京大学学报（医学版）,2022(02):209-216

Thy1+,CACNA1H+

基因敲除,孤独症样行为,海马神经元,knockout,KO,周龄,C57BL,野生型,wild,type,WT,三箱,旷场实验,实验观察,重复刻板行为,后测,脑体积,尼氏染色,染色法,Nissl,staining,杂合子,GFP,树突棘密度,成熟度,测试阶段,陌生,空箱,PP,Post,Hoc,交对,时间差异,活动时间,自梳,海马齿状回,小鼠海马,孤独症谱系障碍,行为测试

0.229725