目的 探讨烟酸对高胆固醇血症大鼠一氧化氮(NO)/环磷酸鸟苷(cGMP)/环磷酸鸟苷依赖性蛋白激酶(cGK)通路及血管内皮功能障碍的影响.方法 大鼠随机分为对照组、模型组、烟酸组、烟酸+NO合酶(NOS)抑制剂组,每组8只.除对照组采用基础饲料饲养外,其余各组高脂饲料连续饲养4 w,建立高胆固醇血症大鼠模型,烟酸组灌胃150 mg/kg烟酸,烟酸+NOS抑制剂组灌胃150 mg/kg烟酸+0.5 g/kg总NOS抑制剂(L-NMMA),对照组和模型组灌胃等体积饮用水,1次/d,连续4 w.实验前、高脂饲料处理4 w后、药物处理4 w后称量各组体重;氧化酶法测定总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平,免疫比浊法测定高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;硝酸还原酶法检测血清中NO水平,酶促反应法检测血清中NOS水平;苏木素-伊红(HE)染色观察腹主动脉形态学;Western印迹检测大鼠腹主动脉组织中磷酸化血管扩张刺激磷蛋白(p-VASP)水平.结果 实验前,各组体重差异无统计学意义(P>0.05).高脂饲料处理4 w后,与对照组相比,模型组、烟酸组、烟酸+NOS抑制剂组体重显著升高(P<0.05).药物处理4 w后,模型组腹主动脉内膜凸凹不平,细胞膜破裂,细胞核明显散落,部分细胞出现大面积与基底膜脱离现象;烟酸组可以观察到细胞核排列整齐,细胞核散落现象不明显;烟酸+NOS抑制剂组相较于烟酸组,细胞核散落明显.与对照组相比,模型组体重,血清中TC、TG、LDL-C水平显著升高(P<0.05),血清中HDL-C、NO、NOS水平,腹主动脉组织中p-VASP蛋白水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,烟酸组体重,血清中TC、TG、LDL-C水平显著降低(P<0.05),血清中HDL-C、NO、NOS水平,腹主动脉组织中p-VASP蛋白水平显著升高(P<0.05);与烟酸组相比,烟酸+NOS抑制剂组体重,血清中TC、TG、LDL-C水平显著升高(P<0.05),血清中HDL-C、NO、NOS水平,腹主动脉组织中p-VASP蛋白水平显著降低(P<0.05).结论 烟酸可以激活NO/cGMP/cGK通路从而实现对高胆固醇血症大鼠血管内皮功能障碍的保护作用.

烟酸;高胆固醇血症;一氧化氮/环磷酸鸟苷/环磷酸鸟苷依赖性蛋白激酶通路;血管内皮功能障碍

王丽;王莹;黄一聆;梁明慧;宋沛然;康文艺

商丘医学高等专科学校药学院,河南 商丘 476000;河南大学 附属南石医院药学部临床药学科;河南大学 药学院天然药物研究所

中国老年学杂志

[1]王丽;王莹;黄一聆;梁明慧;宋沛然;康文艺-.烟酸对高胆固醇血症大鼠NO/cGMP/cGK通路及血管内皮功能障碍的影响)[J].中国老年学杂志,2022(24):6048-6052

cGK,+NOS,血管扩张刺激磷蛋白

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