目的 探讨亚慢性砷暴露对大鼠肝脏糖代谢的影响及相关分子机制.方法 以SD大鼠为研究对象,实验设对照组(灌胃蒸馏水)、亚砷酸钠(NaAsO2)高、中、低剂量组(8、4、2mg/kg,灌胃NaAsO2).连续12周.记录大鼠体重,第12周口服葡萄糖耐量试验(OGTT)检测葡萄糖耐受情况.12周后处死大鼠,取毛发和肝脏,检测毛发砷含量、肝脏糖原含量、己糖激酶和丙酮酸激酶活性;观察肝脏病理变化;检测糖代谢相关蛋白磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、糖原合成酶激酶-30(GSK30)、磷酸化糖原合成酶激酶-3p(P-GSK30)、葡萄糖转运体2(GLUT2)、葡萄糖转运体4(GLUT4)表达情况.结果 统计大鼠体重变化发现,亚砷酸钠高、中剂量组雄性和雌性大鼠体重在第8、12周时有所降低;与对照组[0.43±0.08]mg/kg相比,NaAsO2高、中、低剂量组[(49.24±8.02)、(21.06±3.42)、(14.59±2.00)mg/kg]毛发砷含量明显升高(P＜0.05);大鼠葡萄糖耐量异常、肝脏糖原含量降低;与对照组己糖激酶、丙酮酸激酶[(2.84±0.08)、(55.95±0.96)(U/mg)]活性相比,NaAsO2高、中剂量组己糖激酶((1.94±0.11)、(2.14±0.03)(U/mg)]、丙酮酸激酶[(43.64±1.05)、(44.26±0.10)(U/mg)]活性降低(P＜0.05);病理结果显示,NaAsO2高、中剂量组肝细胞轻度脂肪变性,有较多圆形空泡产生;WB结果表明,与对照组[PI3K(1.03±0.02)、AKT(1.36±0.02)、P-GSK30/GSK30(0.96±0.04)、GLUT2(1.24±0.12).GLUT4(1.80±0.15)]相比,NaAsO2 高剂量组 PI3K[0.76±0.06]、AKT[1.19±0.04]、P-GSK3β/GSK3β[0.76±0.03]、GLUT2[0.82±0.11]和 GLUT4[0.88±0.14]蛋白表达降低,NaAsO2中剂量组AKT[1.08±0.10]、GLUT4[1.38±0.10]蛋白表达降低,NaAsO2低剂量组GLUT4[1.10±0.12]蛋白表达降低(P＜0.05).结论 亚慢性砷暴露可致大鼠肝脏糖代谢紊乱,其机制可能与改变糖原含量、影响糖代谢相关酶活性和相关蛋白表达有关.

亚砷酸钠;SD大鼠;肝脏;糖代谢

杨秀丽;吴先进;安仙蓉;杨慧兰;管俊欢;梁冰

贵州医科大学基础医学院药理学教研室,贵阳550025;贵州医科大学环境污染与疾病监控教育部重点实验室

中国公共卫生

[1]杨秀丽;吴先进;安仙蓉;杨慧兰;管俊欢;梁冰-.亚慢性砷暴露对大鼠肝脏糖代谢影响)[J].中国公共卫生,2022(09):1193-1198

GSK30

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