目的 探索骨髓母细胞增生症病毒癌基因同源物样2(MYBL2)基因对前列腺癌(PCa)患者临床预后和生物学行为的影响.方法 采用qRT-PCR检测MYBL2在45例PCa与癌旁前列腺组织的表达水平,根据MYBL2表达中位数,分为高(23例)低(22例)表达,采用非参数检验、Kaplan-Meier、单因素和多因素Cox法,并分析MYBL2高低表达与PCa的临床病理特征及预后相关性,利用癌症基因组图谱(TCGA)基因芯片数据库PCa数据集进行验证.基因集富集分析(GSEA)MYBL2高低表达可能参与调控的分子通路,CIBERSORT算法研究MYBL2与肿瘤免疫微环境的相关性.最后,体内实验中,通过建立阴性对照组(shCtrl)、敲减MYBL2组(sh-MYBL2)用细胞增殖毒性检测试剂盒(CCK8)和Transwell法检测各组细胞增殖和侵袭能力.qRT-PCR和Western blotting检测肿瘤细胞中MYBL2基因和蛋白的表达.在体内实验中,检测2组荷瘤小鼠瘤重和免疫组织化学方法观察荷瘤组织Ki-67的表达水平.结果 两组数据均显示:MYBL2在PCa组织中高表达,与Gleason评分、临床和病理分期正相关(P<0.01),与年龄无相关性;Kaplan-Meier分析MYBL2高表达与无生化复发生存期显著负相关(P<0.05),与总生存期无关.Cox回归分析:TCGA数据集中临床和病理分期,我们的数据中临床分期和Gleason评分是PCa无复发生存期的独立预后因素(P<0.05).GSEA结果显示高表达MYBL2与免疫、细胞粘附、细胞因子等通路有关.CIBERSORT分析:MYBL2表达与B cells memory和Mast cells resting有关(P<0.05).体外研究显示,与shCtrl组相比,shMYBL2组能显著抑制LNCaP、PC-3细胞增殖和侵袭(P<0.01).体内研究显示,shMYBL2组PC-3荷瘤小鼠体内肿瘤的平均重和Ki67阳性表达率显著低于shCtrl组(P<0.01).结论 MYBL2是一种致癌基因,与PCa多个病理指标相关,可以作为潜在的诊疗PCa患者预后的标志物和治疗肿瘤的靶标.

MYBL2;前列腺癌;细胞增殖;细胞侵袭;荷瘤小鼠;预后

杨明;朱旭东;沈炀;何麒;秦远;邵轶群;袁琳;叶和松

南京中医药大学第二附属医院泌尿外科,江苏 南京 210017;上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院泌尿外科,上海 200437;南京中医药大学附属医院泌尿外科,江苏 南京 210029

南方医科大学学报

[1]杨明;朱旭东;沈炀;何麒;秦远;邵轶群;袁琳;叶和松-.MYBL2在前列腺癌患者组织中高表达并与不良预后相关)[J].南方医科大学学报,2022(08):1109-1118

shMYBL2

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