目的 评估睡眠和昼夜节律基因多态性及其联合作用与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)的相关性.方法 利用公共数据库和已有文献收集与睡眠和昼夜节律相关基因,采用生物信息学分析方法探讨候选基因参与OSAHS的潜在机制,并在新疆维吾尔自治区人民医院选取的50例重度OSAHS和50例非OSAHS患者中进行目标区域二代测序,筛选出OSAHS的易感位点,建立加权遗传风险评分(GRS),分析GRS与OSAHS的关联,探讨GRS与传统因素的交互作用对OSAHS的预测能力.结果 本研究共纳入44个候选基因,进行生物信息学分析表明44个候选基因参与了睡眠与昼夜节律相关生物学过程和信号通路;对不同遗传模型下的变异进行logistic回归分析,调整了潜在的混杂因素后得到KSR2、NPAS2、OXTR、GHRL等4个基因与OSAHS仍有明显的相关性,对上述 4 个基因的 6 个位点(KSR2-rs2592290,rs1992750,rs66837180,NPAS2-rs2278727,OXTR-rs3806675,GHRL-rs10490816)进行GRS,结果显示,高GRS组人群比低GRS组人群有更高的OSAHS风险(OR=2.901,95％CI:1.288-6.534,P=0.010),此外将GRS加入到OSAHS传统风险因素(年龄、性别及BMI)组成的回归模型后,其曲线下面积(AUC)值从0.877增加到0.902.结论 KSR2、NPAS2、OXTR、GHR等睡眠与昼夜节律相关基因可能是OSAHS的遗传易感基因;基于上述4个基因的6个位点建立的GRS与传统因素的联合作用,更能提高OSAHS的预测效能.

睡眠呼吸暂停低通气综合征;阻塞性;生物信息学;遗传风险评分;风险评估;基因多态性;昼夜节律

木叶斯尔·木合塔尔;朱晴;曹媛媛;穆娅沙·塔衣尔;胡君丽;李南方

新疆维吾尔自治区人民医院高血压中心新疆高血压研究所国家卫健委高血压诊疗研究重点实验室新疆维吾尔自治区重点实验室"新疆高血压病研究实验室"新疆高血压(心脑血管)疾病临床医学研究中心,新疆乌鲁木齐830001;新疆医科大学研究生院,新疆乌鲁木齐830001

中国临床研究

[1]木叶斯尔·木合塔尔;朱晴;曹媛媛;穆娅沙·塔衣尔;胡君丽;李南方-.睡眠和昼夜节律基因及其累积效应与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的相关性)[J].中国临床研究,2022(10):1349-1355

KSR2,rs2592290,rs1992750,rs66837180,rs2278727,rs3806675,rs10490816

昼夜节律基因,累积效应,阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征,基因多态性,联合作用,OSAHS,公共数据库,文献收集,生物信息学分析,候选基因,潜在机制,新疆维吾尔自治区,目标区域,二代测序,遗传风险评分,GRS,预测能力,生物学过程,遗传模型,logistic,混杂因素,NPAS2,OXTR,GHRL,个位,组人,遗传易感,易感基因,预测效能

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