[目的]观察芍药汤(SYD)联合美沙拉嗪(MES)通过调控Notch1/NF-κB信号通路治疗溃疡性结肠炎(UC)大鼠的作用机制.[方法]60只SD大鼠随机分为正常组(N组)、模型组(M组)、SYD组(20 g/kg)、MES组(0.2 g/kg)及SYD+MES组(20 g/kg+0.2 g/kg),每组12只.采用5％葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液连续喂养7 d制备UC大鼠模型,造模后连续灌胃给药14 d,给药后第7 d和第14 d进行大鼠疾病活动指数(DAI)、结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分;ELISA检测大鼠血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和白介素-6(IL-6)的水平;HE染色观察结肠病理变化并进行组织损伤指数(TDI)评分;荧光定量PCR检测结肠TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA的表达水平;Western Blot法检测结肠胞浆Notch1、Notch1胞内域(NICD)、TNF-α、IL-1β、IL-6、磷酸化核因子κB抑制因子α(p-IκBα)、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白表达及胞核内NF-κB p65水平.[结果]与M组比较,SYD组、MES组及SYD+MES组肠黏膜病理损伤明显减轻,TDI、DAI及CMDI评分显著降低,Notch1和NICD表达水平明显升高,胞浆IκBα和NF-κB p65磷酸化及NF-κBp65核转移水平显著下降,炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的水平明显降低(P<0.05);分别与SYD组及MES组比较,SYD+MES组肠黏膜损伤程度,TDI、DAI、CMDI评分及TNF-α、IL-1β、IL-6的表达水平均进一步下降,Notch1和NICD表达水平进一步升高,同时IκBα和NF-κB p65磷酸化水平及NF-κB p65核转移水平进一步下降(P<0.05).[结论]芍药汤联合美沙拉嗪对UC的疗效优于单用美沙拉嗪或芍药汤,作用机制可能与其上调Notch1和NICD的表达、抑制NF-κB信号通路活化,进而抑制炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的表达有关.

芍药汤;美沙拉嗪;溃疡性结肠炎;Notch1;NF-κB

王晓戎;张薇;徐婧熙;盛红艳;杨朋;李先伟

安徽中医药高等专科学校,安徽 芜湖 241000;安徽中医药高等专科学校附属芜湖市中医医院,安徽 芜湖 241000;皖南医学院,安徽 芜湖 241002

广西中医药大学学报

[1]王晓戎;张薇;徐婧熙;盛红艳;杨朋;李先伟-.基于Notch1/NF-κB信号通路探讨芍药汤联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎大鼠的治疗作用)[J].广西中医药大学学报,2022(06):35-42

SYD,SYD+MES

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