目的 通过网络药理学初步分析滋肾健骨方治疗骨质疏松症的分子机制,并在去势骨质疏松大鼠模型验证预测结果.方法 通过TCMSP及Batman?TCM数据库收集滋肾健骨方有效成分及作用靶点,GeneCards数据库收集骨质疏松症相关靶点,DAVID数据库进行基因本体论(Gene Ontology,GO)及京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析,Cytoscape软件对结果进行可视化.68只雌性SD大鼠随机分为手术组(56只)、假手术组(12只),术后3个月每组随机抽取5只检测腰椎骨密度检验造模情况.造模后将手术组大鼠随机分为模型组和中药低、中、高剂量组,中药干预的3组分别予以9.375、18.75、37.5 g/(kg·d)滋肾健骨方,假手术组、模型组予以等体积生理盐水灌胃.干预3个月后进行骨密度检测、Micro?CT骨扫描、伊红?苏木精(eosin?hematoxylin,HE)染色及Western?blot检测磷酸化磷脂酰肌醇?3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(protein kinase B,p?AKT)、骨钙素(osteocalcin,OCN)、Runt相关转录因子2(runt?related transcription factor 2,Runx2).结果 网络药理学结果显示,滋肾健骨方可能是通过雌激素信号通路、核因子 κB(nuclear factor kappa B,NF?κB)、PI3K/Akt等信号通路调节炎症反应、成骨细胞分化、凋亡、骨骼系统发育等生物过程.体内实验显示,与模型组相比,干预3个月后,中剂量、高剂量组骨密度[(0.175±0.013)、(0.193±0.028)g/cm2],骨小梁厚度[(115.71±6.83)、(121.49±2.36)μm]均显著增高(P<0.05),骨小梁离散程度[(663.87±9.84)、(364.66±6.09)μm]明显缩小(P<0.05);骨髓OCN、Runx2蛋白表达增高,p?PI3K、p?AKT表达降低.结论 滋肾健骨方可能通过多通路、 多靶点改善骨微结构;滋肾健骨方能够通过PI3K/Akt信号通路调节骨代谢,提高骨小梁数量、厚度,降低骨小梁分离程度,缩小骨陷窝,增加骨密度,促进骨形成.

骨质疏松症;滋肾健骨方;HE染色;骨密度;网络药理学

518104 广东深圳,深圳市中西医结合医院骨伤一科;518005 广东深圳,深圳市中医院骨伤一科;510405 广州,广州中医药大学研究生院;518104 广东深圳,深圳市中西医结合医院骨质疏松科

[1]韩林静;吴克亮;杜根发;张震;王宏波;肖庆华;朱建宗;林晓生-.基于PI3K/Akt信号通路滋肾健骨方对去势大鼠的骨保护作用)[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2022(04):353-361

滋肾健骨方

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