目的 系统评价尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1?6(uridine diphosphate glucuronide transferase 1A1?6,UGT1A1?6)基因多态性与伊立替康(Irinotecan,IRI)治疗国人结直肠癌的疗效及不良反应的相关性.方法 检索PubMed、Embase、The Cochrane Library(2020年2期)、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方、维普中文科技期刊数据库中评价UGT1A1?6基因多态性与以IRI为基础化疗方案治疗结直肠癌疗效及不良反应的相关文献,检索时限均为建库至2020年2月.由2位评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险,使用NOS量表(Newcastle-Ottawa Scale)评价文献研究质量.采用Stata 12.0软件进行Meta分析,计算OR及95％CI.结果 本研究共纳入28项病例对照研究,共有2926例患者纳入研究.结果 表明,在5种基因模型中,UGT1A1?6多态性与临床疗效之间差异无统计学意义(P>0.05),但与粒细胞减少有相关性(G vs A:OR=0.61,95％CI:0.51～0.73,P=0.00;GG vs AA:OR=0.34,95％CI:0.22～0.53,P=0.00;GA vs AA:OR=0.55,95％CI:0.34～0.88,P=0.01;GG+GA vs AA:OR=0.39,95％CI:0.25～0.61,P=0.00;GG vs AA+GA:OR=0.41,95％CI:0.30～0.56,P=0.00);而仅杂合型(GA vs AA)与腹泻的发生率无相关性(P>0.05),其余均与腹泻的发生率有相关性(G vs A:OR=0.41,95％CI:0.32～0.53,P=0.00;GG vs AA:OR=0.37,95％CI:0.21～0.63,P=0.00;GG+GA vs AA:OR=0.43,95％CI:0.25～0.74,P=0.00;GG vs AA+GA:OR=0.32,95％CI:0.22～0.47,P=0.00);在隐形模型中,与严重白细胞减少的发生有相关性(GG vs AA+GA:OR=0.08,95％CI:0.04～0.14,P=0.00),而与血红蛋白及血小板减少均无相关性(P>0.05).结论 UGT1A1?6基因多态性是一个能够预测伊立替康化疗后所导致的毒性作用,尤其是中性粒细胞减少和腹泻发生风险的分子标志物,在白细胞减少发生风险方面也有一定的意义.

结直肠癌;尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1∗6;基因多态性;伊立替康;疗效;毒性反应;Meta分析

甘肃省人民医院消化科,甘肃兰州 730030;甘肃省人民医院内镜诊疗中心

[1]姜瑞;朱晓芸;马欣;杨纲-.中国人群结直肠癌UGT1 A1∗6基因多态性与伊立替康疗效及不良反应的Meta分析)[J].胃肠病学和肝病学杂志,2022(11):1255-1270

Irinotecan,AA+GA

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