目的 探讨塞来昔布对骨代谢稳态和骨质疏松症的作用.方法 体外培养骨髓来源巨噬细胞(BMDM)、RAW264.7和MC3T3-E1.采用CCK-8试剂盒检测不同浓度塞来昔布对BMDM和MC3T3-E1细胞活力的影响;采用抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)染色检测塞来昔布对破骨细胞分化形成的影响;采用实时聚合酶链反应(RT-PCR)检测BMDM和MC3T3-E1细胞中活化T-细胞核因子1(NFATc1)、TRACP、组织蛋白酶K(CTSK)、降钙素受体(CTR)、BMP-2、Runx2和碱性磷酸酶(ALP)mRNA水平;采用Western blot检测细胞p-NF-κB、NF-κB、NFAT和GAPDH的表达水平.采用荧光素酶报告基因试验检测BMDM中NF-κB和NFAT活性.采用卵巢切除术构建骨质疏松症小鼠模型,雌性C57BL/6J小鼠30只随机分为对照组、模型组、塞来昔布低剂量(12.5 mg/kg)组、塞来昔布中剂量(25 mg/kg)组和塞来昔布高剂量(50 mg/kg)组,每组6只,分别以相应剂量的溶剂或药物灌胃进行干预处理.采用微计算机断层扫描(micro-CT)扫描各组小鼠胫骨,分析骨微结构参数变化.结果 塞来昔布可抑制破骨细胞分化,但并不影响细胞活力.塞来昔布可抑制RNANKL诱导的NFATc1、TRACP、CTSK和CTR mRNA表达,并抑制p-NF-κB和NFAT蛋白表达及NF-κB和NFAT活性.塞来昔布可促进成骨细胞增殖,并促进BMP-2、Runx2和ALP mRNA表达.与模型组比较,塞来昔布低剂量组、塞来昔布中剂量组和塞来昔布高剂量组小鼠骨体积/总体积(BV/TV)和骨小梁数目(Tb.N)显著增加(P<0.01),骨小梁分离度(Tb.Sp)显著减小(P<0.01).结论 塞来昔布可以抑制破骨细胞分化,促进成骨细胞增殖,改善骨质疏松症小鼠的骨微结构,对骨质疏松症具有潜在的治疗活性.

塞来昔布;骨质疏松症;骨重塑;骨代谢

青海红十字医院骨科二病区,青海 西宁810000

[1]王彧;阿尖措;王德元-.塞来昔布对去卵巢骨质疏松症的保护机制研究)[J].局解手术学杂志,2022(06):489-495

RNANKL

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