目的:研究麝香酮对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其对神经再生的影响.方法:取雄性SD大鼠,建立大脑中动脉缺血/再灌注损伤(MCAO/R)模型,随机分为模型组(n=30)和麝香酮组(n=30),并另取30只作为假手术组.然后用麝香酮(1 mg·kg-1·d-1)或者相同剂量的生理盐水通过灌胃治疗14 d.在MCAO/R术后的第1、3、7、14天,由第三方研究人员评估大鼠的神经功能缺损评分和脑梗死体积.采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)、蛋白印迹技术(Western-blot)、免疫荧光双标染色观察侧脑室室管膜下区(SVZ)的巢蛋白(nestin)、β3-微管蛋白(Tuj-1)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达.结果:与模型组相比,麝香酮显著降低MCAO/R大鼠的神经功能缺损评分和梗死体积,促进神经功能恢复(P<0.05);RT-PCR检测结果显示,与模型组相比,经麝香酮灌胃治疗,MCAO/R大鼠nestin和GFAP mRNA的水平在第3天明显增加,在第7天达到高峰,在第14天逐渐下降,而Tuj-1 mRNA随着治疗时间的延长持续升高;蛋白印迹技术检测结果发现麝香酮灌胃治疗显著增加了MCAO/R大鼠侧脑室下区(SVZ)nestin、Tuj-1的表达,同时明显降低了GFAP表达;免疫荧光双标染色结果发现麝香酮灌胃治疗显著增加了MCAO/R大鼠SVZ区神经干细胞(NSCs)区nestin+/BrdU+的增殖及神经元细胞(Tuj-1+/BrdU+)的分化数量,同时明显降低了神经胶质细胞(GFAP+/BrdU+)的分化数量.结论:麝香酮能改善MCAO/R大鼠的神经功能缺损,减小脑梗死体积,从而对脑缺血再灌注损伤起到保护作用,可能与其促进内源性神经干细胞的增殖和调控其分化有关.

麝香酮;神经干细胞;神经再生;脑缺血再灌注损伤

乔利军;向娇娇;崔志忠;孙一凡;招远祺

广州中医药大学第二附属医院,广东 广州510120;广州中医药大学,广东 广州510405

中医药学报

[1]乔利军;向娇娇;崔志忠;孙一凡;招远祺-.麝香酮对脑缺血再灌注损伤大鼠神经再生作用的研究)[J].中医药学报,2022(11):18-24

nestin+,BrdU+

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