目的 初步比较研究卡那霉素和2-羟丙基-β-环糊精(HPβCD)致CBA/J小鼠耳毒性损伤的特点.方法 雄性CBA/J小鼠,700 mg/kg卡那霉素连续腹腔注射15 d,HPβCD8000 mg/kg皮下注射,对照组均为0.9％无菌氯化钠生理盐水.听性脑干反应(ABR)检测听力.耳蜗基底膜铺片和二氨基联苯胺染色法(DAB)毛细胞计数.HPβCD多个时间点听阈的比较和外毛细胞记数的比较使用统计软件GraphPad Prism 13中重复测量方差分析法(Repeated measures ANOVA)进行数据分析,卡那霉素实验中听阈的比较用GraphPad Prism 13中的双样本t检验(T-Test).结果 生理盐水组8 kHz、16 kHz、32 kHz阈值分别为(21±2.24)dB、(21±2.24)dB、(21±2.24)dB;卡那霉素治疗组阈值分别为(22±2.74)dB(t=0.6325,P=0.5447)、(67±4.47)dB(t=20.5718,P<0.001)、(77±4.47)dB(t=25.0440,P<0.001).HPβCD治疗组6 h后,8 kHz、16 kHz、32 kHz反应分别为(29±4.18)dB、(30±4.47)dB、(37±2.74)dB,7h时后分别为(65±3.54)dB、(71±2.24)dB、(80±3.54)dB,8 h后分别为(70±3.54)dB、(78±5.70)dB、(85±5.00)dB,经比较显示差异有统计学意义(F=20.590,P<0.001).随着HPβCD用药时间的延长,各频率听力损失逐渐加重.卡那霉素治疗组OHC损失于顶转至基底转2.0 mm处为(9.17±6.03)％,2.5 mm处为(89.76±3.12)％,4.0 mm处为100％,经比较显示差异有统计学意义(F=7.840,P=0.0003);IHC损失分别为(0.71±0.00)％、(6.79±6.01)％、(20.71±6.00)％,经比较显示2.5 mm和4.0 mm处差异有统计学意义(F=3.549,P<0.05).HPβCD治疗6 h后耳蜗基底膜外毛细胞可见明显的损伤,外毛细胞的损伤在基底膜顶转,中转和底转都可出现,7、8 h后耳蜗内外毛细胞几乎完全脱落,8 h以内未见明显的内毛细胞损伤.结论 卡那霉素和HPβCD均致小鼠听力下降、毛细胞损伤.卡那霉素耳毒性损伤从高频开始,HPβCD耳毒性听力损伤在早期就波及全频,外毛细胞损伤先于内毛细胞损伤,损伤程度都具有时间和浓度依赖性.

药物性聋;内毛细胞;外毛细胞;2-羟丙基-β-环糊精;卡那霉素;耳毒性

杨琨;陈利娟;何小丹;刘志奇;沙素华

武汉大学人民医院 耳鼻咽喉头颈外科,湖北 武汉430060;华中科技大学附属湖北省妇女儿童医院 儿童神经内科,湖北 武汉430075;华中科技大学附属湖北省妇女儿童医院 耳鼻咽喉科,湖北 武汉430075;南卡罗莱纳医科大学 病理科,南卡罗莱纳州 查尔斯顿29425

山东大学耳鼻喉眼学报

[1]杨琨;陈利娟;何小丹;刘志奇;沙素华-.卡那霉素和2-羟丙基-β-环糊精耳毒性的比较研究)[J].山东大学耳鼻喉眼学报,2022(04):6-11

CD8000

卡那霉素,丙基,环糊精,耳毒性,HP,CBA,毒性损伤,腹腔注射,皮下注射,无菌,氯化钠,生理盐水,听性脑干反应,ABR,耳蜗,基底膜,二氨基联苯胺,染色法,DAB,听阈,外毛细胞,记数,统计软件,GraphPad,Prism,重复测量方差分析,方差分析法,Repeated,measures,ANOVA,Test,kHz,dB,7h,用药时间,听力损失,OHC,失于,转至,IHC,失分,可出,内毛细胞,细胞损伤,听力下降,听力损伤,波及,全频,先于,浓度依赖性,药物性聋

0.278663