目的:研究维生素D受体(VDR)启动子DNA甲基化对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)病程的影响.方法:C57BL/6雌性小鼠,分为对照组(n=12)和EAE组(n=48),EAE组通过注射MOG35-55建立EAE模型,对照组不予任何处理.EAE组按Weaver's 15分神经功能评分法分为0分亚组(n=10)、高分亚组(n=10)、低分亚组(n=10).荧光定量PCR(QPCR)和免疫印迹(WB)检测VDR在各组小鼠脊髓腰段的表达水平;亚硫酸钠测序技术(BSP)检测各组VDR启动子DNA甲基化水平.结果:在透射电镜下观察EAE 0分亚组、高分亚组、低分亚组小鼠髓鞘结构,较对照组都有不同程度的破坏:0分亚组、低分亚组髓鞘环形结构存在,高分亚组髓鞘环形结构消失.在脊髓组织中,EAE 0分亚组、高分亚组、低分亚组VDR蛋白表达都低于对照组(P0分亚组=0.0046;P高分亚组=0.0088;P低分亚组<0.0001);低分亚组较0分亚组进一步下降(P=0.0032),同时低分亚组较高分亚组也呈下降趋势(P=0.0134).EAE各组VDR mRNA表达也呈下降趋势,都低于对照组(P0分亚组>0.05;P高分亚组=0.0439;P低分亚组=0.0349),与0分亚组比较,低分亚组减少明显(P=0.0142).各组小鼠VDR启动子DNA甲基化率都较低,且无变化趋势,差异无统计学意义(P>0.05).结论:VDR在EAE模型的不同神经功能评分亚组之间有表达差异,VDR启动子DNA的甲基化不是导致这些差异的主要原因.

维生素D受体;DNA甲基化;实验性自身免疫性脑脊髓炎;脊髓

朱俊羽;楚兰;徐竹;高子丹;邵冰;丹珍卓玛

贵州医科大学 贵阳 550004;贵州医科大学附属医院神经内科 贵阳 550004

神经损伤与功能重建

[1]朱俊羽;楚兰;徐竹;高子丹;邵冰;丹珍卓玛-.VDR启动子DNA甲基化在EAE神经损伤中的作用研究)[J].神经损伤与功能重建,2022(09):497-501,508

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