典型文献
柚皮素通过调控Nrf2-GPX4介导的铁死亡途径保护脑出血大鼠
文献摘要：
目的:基于核因子E2相关因子2(Nrf2)-谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)介导的铁死亡途径探讨柚皮素(NAR)对脑出血(ICH)大鼠的脑保护作用.方法:将SD大鼠随机分为假手术(sham)组、ICH组、低剂量(60 mg/kg)NAR(NAR-L)组、高剂量(120 mg/kg)NAR(NAR-H)组和NAR(120 mg/kg)+Nrf2抑制剂ML385(30 mg/kg)组,每组18只.采用脑内注射自体血液法建立ICH模型,给予相应的药物干预后,使用改良神经功能缺损评分(mNSS)量表评估各组大鼠的神经功能;检测脑含水量;用伊文思蓝(EB)染料外渗检测血脑屏障(BBB)通透性;Fluoro-Jade C(FJC)染色检测脑组织中退化神经元;试剂盒检测脑组织中亚铁离子(Fe2+)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性;二氢乙啶(DHE)荧光法检测脑组织活性氧(ROS)水平;Western blot检测脑组织中铁死亡相关蛋白的表达.结果:与sham组相比,ICH组大鼠mNSS评分、同侧皮质(Ipsi-CX)和同侧基底神经节(Ipsi-BG)中含水量、EB含量、FJC+神经元数量及Fe2+、ROS和MDA含量显著升高,GSH含量、SOD活性及Nrf2、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和GPX4蛋白水平显著降低(P<0.05);与ICH组相比,NAR-L组和NAR-H组大鼠mNSS评分、Ipsi-CX和Ipsi-BG中含水量、EB含量、FJC+神经元数量及Fe2+、ROS和MDA含量显著降低,GSH含量、SOD活性及Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白水平显著升高(P<0.05),且NAR-H组优于NAR-L组(P<0.05);ML385能明显减弱NAR对Nrf2-GPX4通路的激活作用以及对ICH大鼠的脑保护作用(P<0.05).结论:NAR可能通过激活Nrf2-GPX4通路,抑制铁死亡,减轻ICH大鼠脑水肿和BBB损伤,进而发挥神经保护作用.
文献关键词：
柚皮素;脑出血;铁死亡;Nrf2-GPX4信号通路;氧化应激
中图分类号：
作者姓名：
黎玉环;熊光润;郑力;李敏;郑永强
作者机构：
宜昌市第二人民医院神经内科,湖北宜昌443008
文献出处：
引用格式：
[1]黎玉环;熊光润;郑力;李敏;郑永强-.柚皮素通过调控Nrf2-GPX4介导的铁死亡途径保护脑出血大鼠)[J].中国病理生理杂志,2022(07):1177-1184
A类：
Ipsi,FJC+
B类：
柚皮素,GPX4,铁死亡,脑出血,核因子,E2,相关因子,谷胱甘肽过氧化物酶,途径探讨,NAR,ICH,脑保护作用,假手,sham,高剂量,+Nrf2,ML385,用脑,脑内注射,自体血,药物干预,神经功能缺损评分,mNSS,量表评估,脑含水量,伊文思蓝,EB,染料,外渗,血脑屏障,BBB,通透性,Fluoro,Jade,脑组织,试剂盒,中亚,亚铁离子,Fe2+,GSH,DHE,荧光法,ROS,blot,中铁,同侧,CX,基底神经节,BG,溶质载体,SLC7A11,制铁,脑水肿,神经保护作用
AB值：
0.269734
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