目的 系统评价药物基因多态性对肾移植患者西罗莫司(SRL)血药浓度与单位体质量剂量比(C/D)的关系,为临床个体化应用SRL提供循证参考.方法 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、CBM等数据库,时限均为建库起至2021年9月.收集药物基因多态性对肾移植患者SRL C/D影响的研究,根据纳排标准筛选文献、纽卡斯尔-渥太华量表评估研究的质量,用RevMan 5.4.1版软件进行Meta分析.结果 共纳入相关研究10篇(中文2篇,英文8篇),包含患者750例.其中涉及CYP3A5 * 3的研究8项,涉及MDR1 C3435T的研究7项.Meta分析结果显示:CYP3A5 * 1 携带者与 CYP3A5 *3/*3型比较,SRL C/D 的差异有统计学意义[MD=-45.29,95％CI(-59.39,-31.20),P＜0.000 01];MDR1 C3435T基因方面:各遗传模型结果均差异无统计学意义.涉及CYP3A4* 1B的研究仅2项,且研究结论相反;涉及CYP3A4 * 18的研究仅1项,CYP3A4 * 18B基因多态性与SRL C/D无相关性;涉及CYP3A4 rs2242480的研究仅1项,提示服用SRL 1年后,该基因多态性与SRL谷浓度相关;涉及MDR1 C1236T和MDR1 G2677T/A的研究仅3项,其基因多态性与SRL C/D无相关性.结论 目前药物基因多态性对肾移植受者SRL血药浓度影响的研究涉及药物代谢酶基因 CYP3A4 * 1B、CYP3A4 * 18B、CYP3A4 * 22、CYP3A4 rs2242480、以及 CYP3A5 * 3与药物转运体基因MDR1 C3435T、MDR1 C1236T 以及 MDR1 G2677T/A.其主要研究基因有 CYP3A5 * 3和 MDR1 C3435T.CYP3A5 * 1 携带者需要增加SRL剂量以达到所需浓度范围,分析受体CYP3A5 * 3基因多态性可以为肾移植术后SRL的个体化用药提供可靠的参考指标.MDR1 C3435T、C1236T和G2677T/A基因多态性与SRL C/D无相关性,不推荐日常检测.CYP3A4基因多态性与SRL C/D相关性有待进一步研究.

西罗莫司;CYP3A4;CYP3A5;多药耐药基因

任相霖;陈璐;张远;张丽娟;边原;舒永全;童荣生;侯一夫

四川省医学科学院·四川省人民医院/电子科技大学附属医院药学部·个体化药物治疗四川省重点实验室,成都 610072;电子科技大学医学院,成都 610054;电子科技大学附属医院,四川省人民医院器官移植中心,成都 610072;四川省医学科学院·四川省人民医院临床免疫转化医学四川省重点实验室,成都 611713

医药导报

[1]任相霖;陈璐;张远;张丽娟;边原;舒永全;童荣生;侯一夫-.药物基因多态性对肾移植受者西罗莫司血药浓度影响系统评价)[J].医药导报,2022(04):449-457

质量剂量比

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