目的 通过高效液相色谱质谱联用(LC-MS/MS)法考察中原汉族心房颤动患者达比加群稳态血药浓度个体差异.方法 人血浆样品用甲醇沉淀蛋白后,色谱柱为UItimate XB-C8(3.0 mm×250 mm),以0.1％甲酸水(A),0.1％甲酸乙腈溶液(B)为流动相梯度洗脱,流速为0.3 mL·min-1,柱温为30℃,用电喷雾离子化源,正离子方式,多反应监测(MRM)扫描方式进行监测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 472.2(母离子)→m/z 289.0/324.1(达比加群),m/z 436.0(母离子)→m/z 145.1/230.9(内标利伐沙班).考察其专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性.结果 血浆中达比加群的标准曲线方程为y=0.26x+1.76×10-2(R2=0.9923,w=1/x2),在2～500 ng·mL-1线性关系良好,定量下限为2 ng·mL-1;定量下限准确度范围在86.57％～92.41％,达比加群低、中、高浓度质控样品的批内批间准确度在80.95％～111.63％,批内批间精密度均低于11.74％;达比加群及其内标利伐沙班的绝对提取回收率分别在83.13％～113.06％和91.58％～115.44％,且RSD值在4.06％～7.94％;达比加群、利伐沙班的基质效应可忽略不计;达比加群血浆样品冻融循环3次,-20℃存放的稳定性考察结果均符合原则要求,对21例心房颤动患者的血样进行了测定,稳态谷浓度(62.36±36.15)ng·mL-1,稳态峰浓度(220.23±183.39)ng·mL-1.结论 达比加群在该人群中体内吸收代谢存在极大差异,本文建立的测定方法快速、灵敏、准确,专属性强,重复性好,适用于高栓塞风险心房颤动人群中达比加群浓度的测定,可应用于达比加群的稳态血药浓度检测.

达比加群;心房颤动;血药浓度;抗凝;高效液相色谱质谱联用

袁冬冬;郭丽萍;王高彪;向倩;谢秋芬;崔一民

郑州市第七人民医院 药学部,河南 郑州450016;北京大学 第一医院 药学部,北京100034;北京大学 临床药理研究所,北京100191

中国临床药理学杂志

[1]袁冬冬;郭丽萍;王高彪;向倩;谢秋芬;崔一民-.LC-MS/MS法检测中原汉族心房颤动患者达比加群血药浓度个体差异的研究)[J].中国临床药理学杂志,2022(03):259-262,266

UItimate,26x+1

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