典型文献
溶酶体跨膜蛋白175钾通道蛋白质与帕金森病
文献摘要:
帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种复杂的神经退行性疾病,以运动障碍和非运动症状为特征.虽然以多巴胺为基础的疗法在疾病的早期阶段能有效地对抗症状,但缺乏神经保护药物意味着疾病仍在继续发展.PD病人迫切需要新的疾病修饰疗法和新的治疗策略.遗传学研究表明,罕见和常见的基因变异都会导致PD的发生和发展.跨膜蛋白175(transmembrane protein 175,TMEM175)是来自溶酶体的PD风险基因之一,编码一种具有新型结构的溶酶体钾通道蛋白质,参与维持溶酶体膜电位和pH的稳定性.随着对TMEM175的了解,多项研究证实TMEM175的缺陷能够导致溶酶体功能障碍,诱导神经元α-突触核蛋白(α-synuclein)的病理性聚集,促进帕金森病发生.鉴于溶酶体TMEM175通道蛋白的重要功能,TMEM175基因可能是帕金森病及其他神经退行性疾病治疗的潜在靶点.本文综述了溶酶体TMEM175基因的结构及功能,重点阐述了其作为溶酶体内稳态调节因子通过影响溶酶体的功能参与PD发生发展的过程,并对其研究进行了展望.以TMEM175为靶标,筛选具有保持TMEM175的活性状态或增强其表达的药物可能具有改善PD病人病情的效果,但TMEM175如何通过保持其通道的开放和闭合状态之间的平衡来调节溶酶体的离子稳态,具体机制尚需要进一步研究探讨.未来对该离子通道蛋白质的进一步研究将为靶向PD治疗带来新的策略和思路,为在PD的诊断与治疗中奠定TMEM175的靶标分子地位提供支持.
文献关键词:
帕金森病;跨膜蛋白175;溶酶体;α-突触核蛋白
中图分类号:
作者姓名:
单琳琳;王小婉;李超堃
作者机构:
新乡医学院基础医学院生物化学与分子生物学系,河南新乡453000
文献出处:
引用格式:
[1]单琳琳;王小婉;李超堃-.溶酶体跨膜蛋白175钾通道蛋白质与帕金森病)[J].中国生物化学与分子生物学报,2022(04):432-437
A类:
TMEM175
B类:
跨膜蛋白,钾通道,帕金森病,Parkinson,disease,神经退行性疾病,运动障碍,非运动症状,多巴胺,早期阶段,神经保护药,疾病修饰疗法,治疗策略,遗传学研究,基因变异,transmembrane,protein,自溶酶,风险基因,新型结构,膜电位,溶酶体功能,突触核蛋白,synuclein,病理性,重要功能,疾病治疗,潜在靶点,结构及功能,内稳态,稳态调节,调节因子,靶标,病人病情,离子稳态,具体机制,尚需,离子通道蛋白,诊断与治疗
AB值:
0.298035
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