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典型文献
川芎嗪抗糖尿病大鼠脑缺血再灌注损伤的转录组学研究
文献摘要:
目的 基于全长转录组测序技术探讨川芎嗪(tetram-ethylpyrazine,TMP)对糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠脑缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤的保护作用及其机制.方法 通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ,50 mg·kg-1)诱导大鼠DM模型,使用双血管闭塞法(2-VO,10 min),再灌注16 h制备大鼠全脑I/R模型,TMP(40 mg·kg-1)每日腹腔注射.通过脑含水量检测、HE染色、尼氏染色、TUNEL染色评价TMP对DM大鼠脑I/R损伤的神经保护作用.全长转录组测序筛选差异表达基因,通过功能注释、代谢通路富集分析筛选TMP对DM大鼠发挥脑缺血保护作用的可能候选基因与代谢通路,并使用RT-qPCR、West-ern blot进行验证.结果 TMP治疗可减轻DM大鼠脑I/R后的脑水肿程度,增加神经元、尼氏体数目,明显减少细胞坏死和凋亡.GO富集分析发现TMP治疗后差异表达基因主要富集在炎症反应、转录因子复合物、生长因子活性等生物学功能上.KE GG通路分析发现其主要富集于细胞凋亡、Toll样受体等信号通路上.其中,TMP下调的基因有TLR2、MyD88、IL-1β、Caspase-3等.RT-qPCR、Western blot结果进一步证实TMP下调TLR2、MyD88、NF-κB、IL-1β、IL-6、Caspase-3,并上调Bcl-2的mRNA和蛋白表达.结论 TMP可能通过抑制炎症反应减轻神经元凋亡从而改善DM大鼠脑I/R损伤,作用通路可能为TLR2/MyD88/NF-κB信号通路.
文献关键词:
川芎嗪;糖尿病;脑缺血/再灌注损伤;全长转录组测序;炎症反应;信号通路
作者姓名:
袁仕林;孙苗;周玉佳;刘琼;常青;黑常春;杨笑
作者机构:
宁夏医科大学 临床医学院神经病学中心,宁夏 银川 750004;宁夏医科大学 基础医学院,宁夏 银川 750004;宁夏医科大学 生育力保持教育部重点实验室,宁夏 银川 750004;宁夏医科大学 宁夏颅脑疾病重点实验室,宁夏 银川 750004
文献出处:
引用格式:
[1]袁仕林;孙苗;周玉佳;刘琼;常青;黑常春;杨笑-.川芎嗪抗糖尿病大鼠脑缺血再灌注损伤的转录组学研究)[J].中国药理学通报,2022(11):1688-1698
A类:
tetram,ethylpyrazine
B类:
川芎嗪,抗糖尿病,糖尿病大鼠,脑缺血再灌注损伤,转录组学,组学研究,全长转录组测序,转录组测序技术,技术探讨,TMP,diabetes,mellitus,DM,ischemia,reperfusion,腹腔注射,链脲佐菌素,STZ,血管闭塞,VO,全脑,脑含水量,HE,尼氏染色,TUNEL,神经保护作用,差异表达基因,功能注释,代谢通路,通路富集分析,候选基因,qPCR,blot,可减轻,脑水肿,水肿程度,尼氏体,细胞坏死,复合物,生物学功能,KE,GG,通路分析,Toll,样受体,TLR2,MyD88,Caspase,Bcl,抑制炎症,神经元凋亡,作用通路
AB值:
0.282694
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