目的:探讨右美托咪定（DEX）对自发性结肠炎小鼠肠黏膜上皮屏障功能的影响及相关机制。方法:采用白细胞介素-10基因敲除（ IL-10-/-）小鼠作为自发性结肠炎模型。将 IL-10-/-小鼠随机分为模型组（ IL-10-/-组）和治疗组（DEX组），取野生型小鼠作为对照，设为WT组。DEX组小鼠每天1次给予20 μg/kg的DEX腹腔注射， IL-10-/-组和WT组小鼠给予等体积的PBS腹腔注射，干预14 d。计算3组小鼠疾病活动度（DAI）、体质量变化和结肠病理组织学评分，采用流式细胞术检测黏膜固有层CD4 +CD45 + T细胞的比例，酶联免疫吸附试验检测小鼠结肠黏膜炎症因子（IFN-γ和IL-17）的表达，Ussing Chamber检测结肠黏膜甘露醇通透性和肠上皮细胞跨膜电阻（TER），共聚焦显微镜检测肠上皮细胞紧密连接蛋白（Occludin和ZO-1）的表达，Western blot检测Occludin、ZO-1和凋亡通路蛋白（TNF-α和TNFR2）的表达，Tunel染色检测结肠细胞凋亡，荧光定量PCR检测TNF-α和TNFR2 mRNA的表达。统计分析3组间上述指标的差异。 结果:（1）炎症程度：与WT组比较， IL-10-/-组小鼠DAI评分明显更高，病理组织学评分更高，CD4 +CD45 + T细胞比例更高，IFN-γ和IL-17的表达更高，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。与 IL-10-/-组比较，DEX组小鼠DAI评分明显更低，病理组织学评分更低，CD4 +CD45 + T细胞比例更低，IFN-γ和IL-17的表达更低，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。（2）通透性：与WT组比较， IL-10-/-组小鼠结肠甘露醇通透性更高，TER更低，Occludin和ZO-1蛋白的表达量更低，差异均有统计学意义（均 P<0.05），并且蛋白表达的位置发生迁移。与 IL-10-/-组比较，DEX组甘露醇通透性明显更低，TER更高，Occludin和ZO-1的表达量更高，差异均有统计学意义（均 P<0.05），蛋白表达位置也发生明显的纠正。（3）凋亡：与WT组比较， IL-10-/-组小鼠上皮细胞凋亡更多，结肠黏膜TNF-α和TNFR2蛋白表达更高，TNF-α和TNFR2的mRNA表达更高，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。与 IL-10-/-组比较，DEX组上皮细胞凋亡更少，结肠黏膜TNF-α和TNFR2蛋白表达更低，TNF-α和TNFR2的mRNA表达更低，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。 结论:DEX对 IL-10-/-小鼠自发性结肠炎有一定疗效，其改善肠黏膜屏障的机制可能与降低肠道通透性、降低TNF-α/TNFR2凋亡通路活性密切相关。

结肠炎，自发性;右美托咪定;基因，白细胞介素10;基因敲除;通透性;凋亡;小鼠

邢海林;胡浩然;夏勇;王宏刚

南京医科大学附属泰州人民医院（泰州市人民医院）麻醉科，泰州　225300;大连医科大学研究生培养基地（泰州市人民医院），泰州　225300;南京医科大学附属泰州人民医院（泰州市人民医院）普通外科，泰州　225300

中华炎性肠病杂志（中英文）

[1]邢海林;胡浩然;夏勇;王宏刚-.右美托咪定对自发性结肠炎小鼠肠黏膜上皮屏障功能的影响)[J].中华炎性肠病杂志（中英文）,2022(03):240-247

+CD45 ,Ussing

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