目的·探究妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)对C57BL/6J子代成年鼠神经精神功能的影响.方法·将8周龄C57BL/6J小鼠随机分为GDM组和对照组,采用高脂饮食(high fat diet,HFD)诱导GDM模型,通过检测孕鼠空腹血糖、口服糖耐量实验(oral glucose tolerance test,OGTT)及胰岛素耐量实验(insulin tolerance test,ITT)指标验证模型是否诱导成功.子代正常饮食喂养至18周,进行开放旷场实验(open field test,OFT)、高架十字迷宫实验(elevated plus maze test,EPMT)、高架零迷宫实验(elevated zero maze test,EZMT)、强迫游泳实验(forced swimming test,FST)、悬尾实验(tail suspension test,TST)、糖水偏好实验(sucrose preference test,SPT)检测子代情绪行为.收集小鼠海马组织进行组织学验证.利用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,H-E)染色、镀银染色明确GDM组子代海马组织结构形态,免疫荧光染色检测神经元及星形胶质细胞标志阳性的细胞数量.利用实时定量PCR(real time quantitative PCR,RT-qPCR)检测海马区域多巴胺(dopamine,DA)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、脑源性神经因子(brain-derived neural factor,BDNF)及cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element-binding protein,CREB)相关基因(Drd1、Htr2a、Bdnf、Creb1)的表达.多组间比较采用单因素方差分析,2组间差异采用独立样本t检验进行分析.结果·HFD诱导的C57BL/6J小鼠GDM模型表现为OGTT各时间点血糖值、曲线下面积(area under curve,AUC)明显升高,胰岛素耐量明显降低,证实GDM模型成功建立.子代OFT、EPMT、EZMT结果显示GDM组与对照组差异无统计学意义;FST、TST及SPT结果显示GDM组不动时间明显上升、糖水偏好百分比明显降低,且F1代雌性小鼠差异更为显著(P=0.000).RT-qPCR结果显示,与对照组相比,GDM组Drd1、Htr2a、Bdnf表达量下降.H-E及镀银染色结果分析发现,GDM组海马组织结构没有明显变化,但免疫荧光结果提示GDM组神经元、星形胶质细胞数目下降.结论·GDM与C57BL/6J子代成年鼠神经精神障碍相关,其主要表现为子代成年期抑郁症倾向,不表现为焦虑症倾向.

妊娠期糖尿病;子代;神经系统疾病;情绪障碍;抑郁症;焦虑症

重庆医科大学附属第一医院妇产科,重庆 400016;重庆市妇幼保健院,重庆 400010

[1]吴侠霏;方婕;漆洪波;余昕烊-.妊娠期糖尿病对C57BL/6J子代成年鼠神经精神功能的影响)[J].上海交通大学学报（医学版）,2022(04):422-432

EPMT,EZMT,Drd1,Htr2a,Creb1

妊娠期糖尿病,C57BL,6J,子代,精神功能,gestational,diabetes,mellitus,GDM,周龄,高脂饮食,high,fat,diet,HFD,孕鼠,空腹血糖,口服糖耐量实验,oral,glucose,tolerance,test,OGTT,insulin,ITT,指标验证,验证模型,正常饮食,喂养,旷场实验,open,field,OFT,高架十字迷宫,elevated,plus,maze,zero,强迫游泳,游泳实验,forced,swimming,FST,悬尾实验,tail,suspension,TST,糖水,sucrose,preference,SPT,情绪行为,小鼠海马,海马组织,苏木,木精,伊红,hematoxylin,eosin,镀银,银染,结构形态,免疫荧光染色,星形胶质细胞,细胞数量,实时定量,real,quantitative,qPCR,测海,海马区,多巴胺,dopamine,DA,羟色胺,hydroxytryptamine,HT,脑源性神经因子,brain,derived,neural,BDNF,cAMP,反应元件,结合蛋白,response,element,binding,protein,CREB,Bdnf,单因素方差分析,血糖值,area,under,curve,雌性小鼠,染色结果,目下,神经精神障碍,成年期,抑郁症,焦虑症,神经系统疾病,情绪障碍

0.395934