目的 探讨丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号通路在逆转乳腺癌内分泌治疗耐药中的作用.方法 采用人乳腺癌细胞系MCF-7和T47D分别建立他莫昔芬治疗耐药细胞株MCF-7/TAMR和T47D/TAMR.分析MCF-7细胞与MCF-7/TAMR细胞、T47D细胞与T47D/TAMR细胞增殖能力和MAPK/ERK信号通路分子表达情况的差异.分析丝裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)抑制剂U0126抑制MAPK/ERK信号通路后,对MCF-7/TAMR和T47D/TAMR细胞增殖的抑制作用、细胞周期分布以及转录因子表达的影响.结果 与MCF-7细胞和T47D细胞比较,MCF-7/TAMR细胞和T47D/TAMR细胞的增殖速度显著加快(P<0.05),克隆形成能力显著增强(P<0.0001),MAPK/ERK信号通路分子[ERK、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(pERK)和c-MYC]表达量显著增高.采用MEK抑制剂U0126抑制MAPK/ERK信号通路后,MCF-7/TAMR细胞和T47D/TAMR细胞的增殖速度显著减慢(P<0.0001),细胞周期发生停滞,MAPK/ERK信号通路的转录因子类固醇受体共激活因子(SRC-1)、E26转录因子-2(ETS-2)和c-JUN基因的相对表达量明显降低(P<0.01).结论 抑制MAPK/ERK通路可逆转乳腺癌细胞的内分泌治疗耐药,或可为制定内分泌治疗耐药乳腺癌患者的治疗方案提供新的思路.

丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶信号通路;转录因子;内分泌治疗耐药;乳腺癌

上海交通大学附属第六人民医院中心实验室,上海 200233;上海交通大学附属第六人民医院检验科,上海 200233

[1]叶敬文;沈云岳;刘鷖雯;何怡青;杜艳;张国良;高锋;杨翠霞-.MAPK/ERK信号通路在逆转乳腺癌内分泌治疗耐药中的作用)[J].检验医学,2022(04):342-348

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