目的:探究LncRNA GALNT5 uaRNA在肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导的肺癌A549和HCC827细胞耐药中的作用.方法:采用实时荧光定量PCR法分别检测正常培养及TRAIL耐药的A549和HCC827细胞中GALNT5 uaRNA的表达.A549或HCC827细胞分为4组,空载体组、GALNT5 uaRNA组、siNC组和si-GALNT5 uaRNA组,转染并以TRAIL(终浓度为100 g/L)处理24 h,采用双染法检测细胞凋亡,Western blot检测凋亡通路蛋白及乙酰化组蛋白H3的表达.采用RNA pull down实验验证GALNT5 uaRNA与组蛋白脱乙酰酶1(HDAC1)之间的相互作用.结果:与正常培养的细胞相比,对TRAIL耐药的A549和HCC827细胞中GALNT5 uaR-NA的表达均升高(P<0.001).与空载体组相比,过表达GALNT5 uaRNA并经TRAIL处理的A549和HCC827细胞凋亡率降低,凋亡通路蛋白Cleaved Caspase-8、Cleaved Caspase-3蛋白及乙酰化组蛋白H3的表达水平降低(P<0.001);与siNC组相比,敲低GALNT5 uaRNA并经TRAIL处理的A549和HCC827细胞凋亡率升高,Cleaved Caspase-8、Cleaved Caspase-3蛋白及乙酰化组蛋白H3的表达水平升高(P<0.001).GALNT5 uaRNA可以与HDAC1相互作用并抑制乙酰化组蛋白H3蛋白的表达(P<0.05).结论:GALNT5 uaRNA可能通过与HDAC1相互作用抑制组蛋白的乙酰化,从而减少Caspase-8的表达,促进肺癌细胞对TRAIL的耐药性.

肺癌;GALNT5 uaRNA;肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体;乙酰化组蛋白H3;Caspase-8

栗敏;白桦;肖鹏;马淑香;王文慧;李晟磊;刘红涛

郑州人民医院肿瘤内科 郑州 450003;河南省肿瘤医院呼吸肿瘤科 郑州 450004;郑州大学第一附属医院病理科 郑州 450052;郑州大学生命科学学院 郑州 450001;郑州人民医院转化医学研究中心 郑州 450003

郑州大学学报（医学版）

[1]栗敏;白桦;肖鹏;马淑香;王文慧;李晟磊;刘红涛-.LncRNA GALNT5 uaRNA在TRAIL诱导的肺癌A549和HCC827细胞耐药中的作用)[J].郑州大学学报（医学版）,2022(06):745-751

GALNT5,uaRNA,uaR

LncRNA,TRAIL,A549,HCC827,细胞耐药,肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体,空载,siNC,转染,blot,凋亡通路,通路蛋白,白及,乙酰化,H3,pull,down,组蛋白脱乙酰酶,HDAC1,过表达,细胞凋亡率,Cleaved,Caspase,平降,敲低,肺癌细胞,耐药性

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