典型文献
模拟肽Gap27抑制缝隙连接蛋白43在帕金森病小鼠模型中的作用
文献摘要:
目的:探索在6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)诱导的帕金森病(Parkinson's disease,PD)小鼠模型中,应用缝隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43)选择性抑制剂模拟肽Gap27能否改善多巴胺神经元死亡以及对Cx43表达的影响.方法:将18只C57BL/6小鼠随机分为对照组、6-OHDA组与6-OHDA+Gap27组,每组6只,进行双侧黑质脑立体定位注射.对照组注射抗坏血酸盐溶液,6-OHDA组注射6-OHDA溶液,6-OHDA+Gap27组注射6-OHDA和Gap27混合溶液,用免疫组织化学法对多巴胺神经元标志物酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)染色检测多巴胺神经元数量,实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测Cx43信使核糖核酸(messenger ribonucleic acid,mRNA)表达,免疫荧光染色检测Cx43蛋白分布,Western blot法检测小鼠中脑Cx43蛋白及Cx43的第368位点丝氨酸磷酸化(Cx43 phosphorylation at serine 368,Cx43-ps368)蛋白含量.结果:注射6-OHDA后,小鼠出现黑质多巴胺神经元大量死亡,6-OHDA组TH阳性神经元数量降为对照组的27.7%±0.02%(P<0.01),模拟肽Gap27的使用减少了多巴胺神经元死亡数量,6-OHDA+Gap27组TH阳性神经元数量为6-OHDA组的(1.64±0.16)倍(P<0.05);此外,6-OHDA引起Cx43蛋白含量增加,Cx43-ps368蛋白含量降低.Gap27减弱了 6-OHDA引起的Cx43蛋白与Cx43-ps368蛋白含量变化,6-OHDA组中脑总Cx43蛋白含量为 6-OHDA+Gap27 组的(1.44±0.07)倍(P<0.05),为对照组的(1.68±0.07)倍(P<0.01),且 6-OHDA组Cx43-ps368蛋白含量及占总Cx43蛋白比例显著低于6-OHDA+Gap27组(P<0.05).结论:模拟肽Gap27在6-OHDA诱导的小鼠模型中可减少黑质多巴胺神经元死亡从而发挥神经保护作用,6-OHDA引起的Cx43蛋白过表达对多巴胺神经元可能存在神经毒性,而降低Cx43蛋白水平及维持Cx43-ps368蛋白水平可能是Gap27发挥保护作用的机制.
文献关键词:
缝隙连接蛋白43;6-羟基多巴胺;模拟肽Gap27;帕金森病
中图分类号:
作者姓名:
权会会;徐卫星;祁宇泽;李清如;周辉;黄婧
作者机构:
北京大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系,北京 100191
文献出处:
引用格式:
[1]权会会;徐卫星;祁宇泽;李清如;周辉;黄婧-.模拟肽Gap27抑制缝隙连接蛋白43在帕金森病小鼠模型中的作用)[J].北京大学学报(医学版),2022(03):421-426
A类:
Gap27,OHDA+Gap27,ps368
B类:
拟肽,缝隙连接蛋白,帕金森病,小鼠模型,基多,hydroxydopamine,Parkinson,disease,connexin,Cx43,选择性抑制剂,神经元死亡,C57BL,脑立体定位注射,抗坏血酸,盐溶液,混合溶液,免疫组织化学法,酪氨酸羟化酶,tyrosine,hydroxylase,TH,实时荧光定量聚合酶链式反应,quantitative,real,polymerase,chain,reaction,qRT,信使核糖核酸,messenger,ribonucleic,acid,免疫荧光染色,blot,中脑,白及,丝氨酸,磷酸化,phosphorylation,serine,蛋白含量,黑质多巴胺神经元,降为,死亡数,含量降低,含量变化,神经保护作用,过表达,神经毒性
AB值:
0.192491
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