目的 基于转化生长因子β1(TGF-β1)/Smads/α-肌动蛋白-2(ACTA2)信号通路探讨猪食管内镜黏膜下剥离术(ESD)环切术后人工溃疡纤维化的机制.方法 将8头实验白猪分为假手术组(n=4)与模型组(n=4),模型组通过ESD环切术建立猪食管狭窄模型.术后第3周分别采集两组猪食管组织,采用HE染色观察食管组织的病理特征,采用实时荧光定量PCR检测TGF-β1、Smad2、Smad3、ACTA2 mRNA的相对表达水平,采用免疫组化法检测结缔组织生长因子(CTGF)、ACTA2的阳性表达情况,采用Western blotting检测TGF-β1、Smad2/3、p-Smad2/3、Smad4、Smad7、CTGF、ACTA2蛋白的相对表达水平.结果 与假手术组比较,模型组人工溃疡部位成纤维细胞(FB)大量增殖,并向肌成纤维细胞(MFB)表型转化.实时荧光定量PCR显示,与假手术组比较,模型组TGF-β1(P<0.001)、Smad3(P=0.004)、ACTA2(P=0.001)mRNA表达均明显上调.免疫组化结果显示,与假手术组比较,模型组CTGF(P<0.001)、ACTA2(P<0.001)的表达明显升高.Western blotting结果显示,与假手术组比较,模型组TGF-β1(P=0.002)、Smad2/3(P=0.003)、p-Smad2/3(P=0.002)、Smad4(P<0.001)、Smad7(P=0.016)、CTGF(P<0.001)、ACTA2(P<0.001)蛋白表达均明显上调,差异有统计学意义.结论 成功建立ESD环切术后猪食管狭窄模型,该模型人工溃疡纤维化的形成可能与TGF-β1/Smads/ACTA2信号通路相关.

内镜黏膜下剥离术;食管狭窄;纤维化;转化生长因子β1;肌成纤维细胞

周鑫;马丹;付娟;王云锋;苏胜昌;唐祖鑫;李晓渝;陈洁;李志

西南医科大学中西医结合学院,四川泸州 646000;西南医科大学附属中医医院脾胃病科,四川泸州 646000;海军军医大学第一附属医院消化内科,上海 200082

解放军医学杂志

[1]周鑫;马丹;付娟;王云锋;苏胜昌;唐祖鑫;李晓渝;陈洁;李志-.基于TGF-β1/Smads/ACTA2信号通路探讨猪食管ESD环切术后狭窄模型人工溃疡纤维化的机制)[J].解放军医学杂志,2022(08):764-770

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