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典型文献
粪菌移植对非肥胖糖尿病小鼠发生1型糖尿病的影响及其机制探讨
文献摘要:
目的:探讨粪菌移植(FMT)对非肥胖糖尿病(NOD)小鼠发生1型糖尿病(T1DM)的影响及相关机制。方法:8~9周龄的雌性NOD小鼠72只,随机数字表法分为对照组( n=36)和FMT组( n=36)。FMT组移植C57BL/6鼠的粪菌,对照组移植自身粪菌,隔日1次,共5次。比较两组小鼠的胰岛炎评分和T1DM发病率;通过16S rRNA基因测序评估NOD小鼠粪菌组成;实时定量PCR检测肠屏障相关基因的表达水平;流式细胞术检测肠-胰腺免疫轴中调节性T细胞(Treg)、辅助性T细胞(Th)-1及Th17的比例;通过氨基酸代谢组学检测血清中氨基酸的水平。 结果:26周龄时FMT组的T1DM发病率为40.9%(9/22),低于对照组的72.7%(13/22)( P=0.034)。FMT促进了肠道中有益菌,如 Lactobacillus、 Clostridium_sp_ND2、 Candidatus_Arthromitus和 Clostridiaceae_1的定植。与对照组相比,FMT组肠屏障相关基因的mRNA表达上调[黏蛋白(Muc)-1:0.93±0.29比2.97±0.79, P=0.036;Muc2:0.72±0.39比10.70±3.54, P=0.019;Muc3:1.79±0.69比10.97±2.78, P=0.009;Muc4:1.01±0.23比2.42±0.49, P=0.029;封闭蛋白(Ocln):0.96±0.08比1.81±0.36, P=0.045;闭合蛋白(Cldn)-1∶0.94±0.17比2.20±0.43, P=0.022]。与对照组相比,FMT组肠系膜淋巴结、胰腺淋巴结、派伊尔结中Treg比例增加[(6.10±0.49)%比(7.54±0.27)%, P=0.020;(5.28±0.39)%比(6.42±0.34)%, P=0.048;(6.78±0.42)%比(7.88±0.13)%, P=0.029];Th1比例减少[(1.02±0.06)%比(0.83±0.06)%, P=0.040;(0.82±0.10)%比(0.56±0.05)%, P=0.038;(1.28±0.12)比(0.85±0.07), P=0.012],Th17比例减少[(0.40±0.01)%比(0.30±0.02)%, P=0.004;(0.40±0.02)%比(0.31±0.02)%, P=0.008;(0.51±0.06)比(0.36±0.02), P=0.027)]。与对照组相比,FMT组小鼠血清中亮氨酸[(92.86±7.32)比(91.87±12.62)μmol/L, P=0.027)]、缬氨酸[(162.74±15.97)比(155.89±25.70)μmol/L, P=0.046)]、异亮氨酸[(75.65±5.59)比(73.61±9.67)μmol/L, P=0.048)]含量减少。 结论:FMT可减轻NOD小鼠的胰岛炎并减缓T1DM的发生,其机制可能与重塑NOD小鼠肠道菌群并改善肠屏障功能、影响肠-胰腺免疫轴的免疫反应、同时纠正胰岛炎期NOD小鼠的氨基酸代谢紊乱、减少支链氨基酸的蓄积有关。
文献关键词:
糖尿病,1型;粪菌移植;肠道菌群;NOD小鼠;实验研究
作者姓名:
周迎;李阳阳;刘煜
作者机构:
南京医科大学附属逸夫医院内分泌科,南京 211166
文献出处:
引用格式:
[1]周迎;李阳阳;刘煜-.粪菌移植对非肥胖糖尿病小鼠发生1型糖尿病的影响及其机制探讨)[J].中华医学杂志,2022(16):1224-1231
A类:
非肥胖糖尿病小鼠,Muc,Muc3,Muc4,Ocln,Cldn
B类:
粪菌移植,机制探讨,FMT,NOD,T1DM,相关机制,周龄,雌性,C57BL,隔日,16S,rRNA,基因测序,实时定量,流式细胞术,调节性,Treg,辅助性,Th17,氨基酸代谢组学,有益菌,Lactobacillus,Clostridium,sp,ND2,Candidatus,Arthromitus,Clostridiaceae,定植,黏蛋白,Muc2,闭合蛋白,肠系膜,淋巴结,伊尔,小鼠血清,缬氨酸,异亮氨酸,可减轻,小鼠肠道,肠道菌群,肠屏障功能,免疫反应,代谢紊乱,支链氨基酸,蓄积
AB值:
0.269986
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