目的 基于质量源于设计(quality by design,QbD)理念优化制备葛根总黄酮-甘草酸纳米粉体(Pueraria total flavonoids-glycyrrhizic acid nanopowder,PG-NP),并对其进行质量评价.方法 采用超声破碎-高压均质法制备PG-NP混悬液.以PG-NP混悬液的粒径、多分散指数(polydispersity index,PDI)和ζ电位作为关键质量属性,应用鱼骨图筛选风险因素.采用Plackett-Burman设计试验筛选关键工艺参数(critical process parameters,CCPs),在此基础上结合Box-Behnken设计优化PG-NP混悬液的处方配比,应用单因素试验确定PG-NP中冻干保护剂含量.对优化后的PG-NP进行扫描电子显微镜(scanning electron microscope,SEM)、X 射线衍射仪(X ray diffraction,XRD)、差示量热扫描仪(differential scanning calorimetry,DSC)表征,并考察PG-NP中葛根素体外溶出性能.结果 PG-NP的最优制备工艺和处方配比:药辅比为17.5 ∶1、甘草酸用量为0.13％、搅拌转速为470 r/min、均质压力为128.3 MPa、甘露醇用量为5％.优化后PG-NP粒径为(228.00±7.80)nm,PDI为0.29±0.05,ζ电位为(-23.10±0.93)mV.PG-NP为具有针棒状晶型的淡黄色粉末,且其体外溶出性能较原料药有明显提高.结论 采用QbD理念优化的PG-NP制备工艺简单易行,处方设计合理,质量可控,可有效改善难溶性成分的溶出.

质量源于设计;葛根总黄酮;甘草酸;纳米粉体;溶出度;质量评价;超声破碎-高压均质法;鱼骨图;Plackett-Burman设计;关键工艺参数;Box-Behnken设计

陈海溶;丁杨;刘贞贞;刘佳佳;王雨宵;沈爱宗;郭健;桂双英

安徽中医药大学药学院,安徽合肥 230012;中国科学技术大学附属第一医院/安徽省立医院药剂科,安徽合肥 230001;药物制剂技术与应用安徽省重点实验室,安徽合肥 230012;安徽省中医药科学院药物制剂研究所,安徽合肥 230012;现代药物制剂安徽省工程技术研究中心,安徽合肥 230012

中草药

[1]陈海溶;丁杨;刘贞贞;刘佳佳;王雨宵;沈爱宗;郭健;桂双英-.基于质量源于设计(QbD)理念的葛根总黄酮-甘草酸纳米粉体的制备与质量评价)[J].中草药,2022(23):7384-7392

glycyrrhizic,nanopowder,CCPs

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