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典型文献
阿仑膦酸钠治疗失神经骨骼肌萎缩的实验研究
文献摘要:
目的:通过观察阿仑膦酸钠(alendronate,ALN)对小鼠失神经骨骼肌萎缩肌肉组织中自噬信号通路相关蛋白LC3、Beclin-1和P62表达的影响,探讨其治疗骨骼肌萎缩的分子生物学机制。方法:使用随机数方法将30只雄性C57BL/6小鼠分为3组(每组10只):空白对照组,暴露坐骨神经不切除;模型组,暴露坐骨神经并切除;ALN组,切除坐骨神经+ALN干预。造模阶段采用坐骨神经切断术建立失神经骨骼肌萎缩小鼠模型;干预阶段给予小鼠1 mg/kg ALN灌胃治疗。采用湿重称量法称量小鼠腓肠肌质量;采用肌球蛋白ATP酶染色区分肌纤维类型;采用HE染色观察各组腓肠肌肌纤维排列和横截面积,并通过Image J进一步定量计算分析;行RT-qPCR、Western blotting和免疫组织化学染色检测各组腓肠肌组织中MHC、MuRF1表达以及LC3Ⅰ、LC3Ⅱ、Beclin-1和P62表达情况。结果:与空白对照组比较,模型组小鼠腓肠肌质量显著降低,证明小鼠失神经骨骼肌萎缩模型造模成功。与模型组比较,ALN组小鼠腓肠肌质量明显升高。HE染色示模型组肌纤维排列松散,肌纤维间出现较多蓝染,横截面积显著小于空白对照组;ATP酶染色示模型组Ⅱ型肌纤维分布较空白对照组增多,ALN组Ⅱ型肌纤维分布较模型组减少,但高于空白对照组。Image J定量计算肌纤维横截面积结果示模型组肌纤维横截面积较空白对照组显著减小,ALN处理后肌纤维横截面积有所恢复。RT-qPCR和Western blotting示与空白对照组比较,模型组小鼠腓肠肌组织中MHC、LC3、Beclin-1表达明显降低,差异有统计学意义(均 P<0.05),而MuRF1、P62蛋白明显升高,差异有统计学意义(均 P<0.05)。ALN组MHC、LC3、Beclin-1明显高于模型组,而ALN组MuRF1、P62明显低于模型组。免疫组织化学染色表明,与空白对照组比较,模型组小鼠腓肠肌中MHC表达显著降低,ALN组较模型组腓肠肌中MHC表达升高( P<0.05)。 结论:ALN对骨骼肌萎缩具有治疗作用,其机制可能通过适度激活LC3/Beclin-1自噬信号通路实现。
文献关键词:
阿屈膦酸盐;肌萎缩;自噬;对比研究
作者姓名:
田爱现;马剑雄;马信龙;李岩
作者机构:
天津市天津医院(天津大学天津医院)骨科研究所,天津 300050;天津市骨科生物力学与医学工程重点实验室,天津 300050
文献出处:
引用格式:
[1]田爱现;马剑雄;马信龙;李岩-.阿仑膦酸钠治疗失神经骨骼肌萎缩的实验研究)[J].中华骨科杂志,2022(13):856-863
A类:
alendronate,+ALN,阿屈膦酸盐
B类:
阿仑膦酸钠,失神经,骨骼肌萎缩,通过观察,肌肉组织,自噬,LC3,Beclin,P62,分子生物学机制,C57BL,空白对照,坐骨神经,不切,神经切断,切断术,小鼠模型,灌胃,湿重,称量法,法称,腓肠肌,肌质,肌球蛋白,ATP,肌纤维类型,HE,横截面积,Image,定量计算,qPCR,blotting,免疫组织化学染色,肌组织,MHC,MuRF1,蓝染,纤维分布,纤维横截面,有治,治疗作用
AB值:
0.176336
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