目的 探讨circ-101555经Wnt信号通路促进甲状腺癌细胞增殖、侵袭和迁移的机制.方法 收集79例甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)组织及癌旁正常甲状腺组织,应用RNA原位杂交技术检测circ-101555表达情况,并分析其与PTC临床病理特征的关系.应用MTT法检测甲状腺癌细胞增殖活性;Transwell小室检测甲状腺癌细胞侵袭和迁移的能力变化;双荧光素酶报告实验验证miR-1178对下游靶基因Wnt1的调控;Western blot法分析circ-101555下游基因蛋白的表达.结果 Circ-101555 RNA在PTC组织中主要为阳性,而在癌旁正常甲状腺组织主要为阴性,PTC组织中circ-101555的阳性比值为0.758±0.116,明显高于癌旁正常组织(0.072±0.012)(t=6.862,P<0.05).Circ-101555表达与肿瘤局部浸润、淋巴结转移及合并其他良性甲状腺疾病均密切相关(P均<0.05),而与患者年龄、性别、发病部位、肿瘤大小、TNM分期和钙化均无相关性(P均>0.05).MTT增殖活性检测表明:过表达circ-101555或敲低circ-101555对甲状腺癌细胞的增殖活性均无明显变化(P>0.05).侵袭和迁移实验表明:与对照组[(58.6±6.46)个]相比,过表达circ-101555甲状腺癌细胞的侵袭数目增多[(93.6±9.28)个],而敲低circ-101555甲状腺癌细胞的侵袭数目明显减少[(26.82±5.44)个];与对照组相比[(50.95±7.21)个],过表达circ-101555后甲状腺癌细胞的迁移数目增多[(81.6±9.98)个],而敲低circ-101555甲状腺癌细胞的迁移数目明显减少[(23.86±6.42)个],两组间比较差异均有统计学意义(P<0.05).生物信息学预测并通过qRT-PCR实验验证miR-1178是circ-101555的下游靶基因;通过双荧光素酶报告基因实验验证miR-1178与Wnt1的结合具有特异性,Wnt1是miR-1178的直接靶基因.Western blot和回复实验结果表明:无论circ-101555和miR-1178如何变化,Wnt1、β-catenin和MMP-9都受circ-101555的调控.结论 甲状腺癌中circ-101555抑制了miR-1178表达,进而激活Wnt信号通路促进甲状腺癌的侵袭和迁移,可为circ-101555治疗转移性PTC提供理论依据.

甲状腺肿瘤;circ-101555;miR-1178;Wnt通路;迁移与侵袭

王德望;夏群;戚庭月;王成海

扬州大学医学院病理学教研室,扬州 225009;广东医科大学附属东莞第一医院病理科,东莞 523710;扬州大学附属医院超声科,扬州 225012;江苏省中西医结合老年病防治重点实验室,扬州 225009

临床与实验病理学杂志

[1]王德望;夏群;戚庭月;王成海-.Circ-101555经Wnt信号通路促进甲状腺癌的侵袭和迁移)[J].临床与实验病理学杂志,2022(09):1083-1089

Circ,circ,甲状腺癌细胞,甲状腺乳头状癌,papillary,thyroid,carcinoma,PTC,癌旁,原位杂交,杂交技术,临床病理特征,MTT,细胞增殖活性,Transwell,小室,癌细胞侵袭,细胞侵袭和迁移,双荧光素酶报告实验,miR,靶基因,Wnt1,blot,正常组织,局部浸润,淋巴结转移,甲状腺疾病,患者年龄,发病部位,肿瘤大小,TNM,钙化,无相,活性检测,过表达,敲低,细胞的增殖,迁移实验,迁移数,qRT,双荧光素酶报告基因实验,回复,catenin,MMP,转移性,甲状腺肿瘤,迁移与侵袭

0.215384