目的 探讨生长与分化因子(GDF)15在肾移植缺血-再灌注损伤(IRI)中的作用及机制.方法 选取野生型供体小鼠9只,野生型受体小鼠9只,分别于术后4、24、72 h取3只受体小鼠的移植肾,进行GDF家族转录组学分析,检测各组肾组织GDF15的表达情况.选取野生型供体小鼠5只,GDF15敲除型供体小鼠5只,野生型受体小鼠10只,根据实验方案将小鼠分为野生型假手术组、野生型移植组、GDF15敲除假手术组、GDF15敲除移植组,于术后72 h提取血清及肾组织样本,对比各组肾功能、肾小管损伤情况、炎症细胞浸润、炎症因子及Toll样受体4(TLR4)、核因子(NF)-κB表达水平.选取野生型供体小鼠9只,GDF15敲除型供体小鼠9只,野生型受体小鼠18只,根据实验方案将小鼠分为野生型移植组、GDF15敲除移植组,观察肾移植术后两组生存率.结果 GDF15是移植肾转录组学中上调最多的GDF家族基因,主要在肾小管中表达.与假手术组比较,移植组小鼠肾功能下降;与野生型移植组比较,GDF15敲除移植组小鼠血清肌酐、血尿素氮水平升高(均为P<0.05).野生型移植组小鼠术后1周生存率为87.6％,GDF15敲除移植组小鼠术后1周生存率为41.8％.GDF15敲除移植组肾损伤分子(KIM)-1表达增多,肾小管损伤评分更高.野生型移植组肾小管可见溶解或坏死,髓外和皮质中可见管型形成,而GDF15敲除移植组肾小管坏死及管型更加明显.移植组髓过氧化物酶(MPO)和F4/80表达增多,且GDF15敲除移植组炎症细胞浸润加重.与假手术组比较,移植组肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β和IL-6表达水平升高;与野生型移植组比较,GDF15敲除移植组TNF-α、IL-1β和IL-6表达水平升高(均为P<0.05).移植组肾组织中TLR4、NF-κB表达较假手术组增多;GDF15敲除移植组肾组织中TLR4和NF-κB表达较野生型移植组增多.结论 GDF15可减轻移植肾IRI,其作用机制可能与抑制TLR4-NF-κB信号通路有关.

生长与分化因子(GDF)15;肾移植;缺血-再灌注损伤;Toll样受体4;核因子-κB;炎症因子;炎症细胞;肾损伤

朱杰夫;师朗;宋志霞;查宏楚;吴雄飞

430060 武汉,武汉大学人民医院器官移植科;430060 武汉,武汉大学人民医院肾内科;三峡大学第一临床医学院宜昌市中心人民医院肾内科

器官移植

[1]朱杰夫;师朗;宋志霞;查宏楚;吴雄飞-.GDF15在肾移植缺血-再灌注损伤中的作用及机制研究)[J].器官移植,2022(06):749-756

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