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用皮质酮替代饮水小鼠模型评价盐酸羟哌吡酮的抗抑郁效应及机制
文献摘要：
目的 制备皮质酮(CORT)替代饮水小鼠抑郁样模型,评价盐酸羟哌吡酮(代号:YL-0919)的抗抑郁效应及可能机制.方法 选用成年雄性C57BL/6小鼠,随机分为正常对照组与CORT替代饮水组,其中正常对照组正常饮水,CORT替代饮水组饮用CORT半琥珀酸酯水溶液(25 mg·L-1).饲养21 d后进行蔗糖偏好实验(SPT),随后将CORT替代饮水组小鼠随机分为模型组、模型+YL-0919(1.25,2.5和5 mg·kg-1)组和模型+氟西汀(Flx,10 mg·kg-1)组,慢性ig给药16 d.先后采用旷场实验(OFT)、强迫游泳实验(FST)、悬尾实验(TST)、新物体识别实验(NORT)、新奇抑制摄食实验(NSFT)和SPT评价YL-0919抗抑郁效应;采用免疫荧光法检测双侧海马齿状回双皮质素(DCX)阳性细胞数;Western印迹法检测双侧海马组织内突触后致密蛋白95(PSD95)表达水平.结果 与正常对照组相比,模型组小鼠在FST和TST中的不动时间显著增加(P<0.01),在SPT中蔗糖偏嗜度显著降低(P<0.01),在NSFT中摄食潜伏期显著增加(P<0.01),在OFT中心区累计停留时间明显缩短(P<0.01),在NORT中小鼠物体识别指数显著下降(P<0.01);免疫荧光和Western印迹法检测结果表明,与正常对照组相比,模型组小鼠海马齿状回DCX阳性细胞数显著减少(P<0.05),PSD95表达水平显著下调(P<0.01).与模型组相比,模型+YL-0919组和模型+Flx组小鼠上述变化均明显逆转(P<0.05).结论 YL-0919慢性给药在CORT替代饮水小鼠抑郁样模型中具有抗抑郁效应,该效应可能与促进海马神经可塑性密切相关.
文献关键词：
抑郁症;盐酸羟哌吡酮;皮质酮;海马;神经可塑性
中图分类号：
作者姓名：
房鑫鑫;麻慧;鲍金豪;王川;李云峰;张黎明;聂晶
作者机构：
遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室,贵州 遵义 563099;军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所,北京 100850;河北北方学院研究生院,河北 张家口 075000;军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所,北京 100850
文献出处：
引用格式：
[1]房鑫鑫;麻慧;鲍金豪;王川;李云峰;张黎明;聂晶-.用皮质酮替代饮水小鼠模型评价盐酸羟哌吡酮的抗抑郁效应及机制)[J].中国药理学与毒理学杂志,2022(05):329-337
A类：
盐酸羟哌吡酮,+YL,Flx,NORT,+Flx
B类：
皮质酮,饮水,小鼠模型,模型评价,抗抑郁,CORT,样模,代号,可能机制,C57BL,正常对照,中正,常饮,饮用,琥珀酸,水溶液,饲养,蔗糖,SPT,氟西汀,ig,旷场实验,OFT,强迫游泳,游泳实验,FST,悬尾实验,TST,物体识别,新奇,摄食,NSFT,免疫荧光法,海马齿状回,双皮质素,DCX,阳性细胞,海马组织,突触,PSD95,潜伏期,中心区,停留时间,小鼠海马,海马神经,神经可塑性,抑郁症
AB值：
0.27514
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