目的 探讨对乙酰氨基酚(APAP)引起急性肝损伤的作用机制.方法 将BALB/c雄性小鼠分为正常组5只和模型组15只.正常组灌胃给予等量0.9％NaCl;模型组按600 mg·kg-1的剂量灌胃给予APAP,分别于给药后1.5,3.0和6.0 h采集血样和肝组织样本.用酶联免疫吸附试验法检测血清谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)、以及血清铁和组织铁含量,用普鲁士蓝染色观察肝组织中铁累积,用Western blot法检测血红素氧化酶-1(HO-1)蛋白的表达水平.结果 给予APAP后,肝组织出现明显坏死并伴有大量红细胞淤积.正常组和模型组(1.5,3.0和6.0 h)的GOT分别为(1.54±0.73),(2.62±1.10),(9.55±1.09)和(9.34±0.80)U·mL-1,GPT分别为(1.95±0.68),(4.83±3.11),(11.17±1.43)和(10.95±2.10)U·mL-1,血清铁含量分别为(12.74±4.86),(21.39±8.79),(15.15±2.53)和(27.27±13.02)μg·dL-1,组织铁含量分别为(1.14±0.29),(0.70±0.19),(0.61±0.12)和(0.46±0.07)g prot·L-1,肝组织HO-1蛋白相对表达量分别为0.99±0.15,1.13±0.26,1.30±0.34和1.59±0.29.模型组的上述指标与正常组比较,差异均有统计学意义(P<0.001,P<0.01).结论 由APAP引起的HO-1表达升高是诱发血清铁升高的重要原因,而血清铁升高也是APAP诱导急性肝损伤的重要机制.

对乙酰氨基酚;急性肝损伤;铁;血红素氧化酶-1;铁死亡

寇晓彤;李琦;陈畅

哈尔滨医科大学 药学院 药理学教研室,黑龙江 哈尔滨150086;哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 生物治疗中心,黑龙江 哈尔滨150086

中国临床药理学杂志

[1]寇晓彤;李琦;陈畅-.对乙酰氨基酚通过血红素氧化酶-1调控铁生成诱发急性肝损伤的研究)[J].中国临床药理学杂志,2022(23):2830-2834

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