目的:探讨Leber遗传性视神经病变(LHON)患者接受基因治疗后视功能恢复与视网膜神经纤维层(RNFL)厚度变化之间的关联。方法:采用多中心非随机单臂临床试验设计，于2017年12月至2018年12月在华中科技大学同济医学院附属同济医院、十堰市太和医院及武汉大学附属鄂州市中心医院纳入LHON患者159例，所有患眼均接受重组腺相关病毒2-还原型辅酶Ⅰ脱氢酶4(rAAV2-ND4)0.05 μl玻璃体腔注射，于术前及术后1、3、6、12个月进行随访；采用标准对数视力表检查患眼最佳矫正视力(BCVA)(转换为LogMAR视力)；采用Humphrey自动视野计测定患眼视野指数(VFI)和平均偏差(MD)；采用Spectralis ? HRA+OCT仪测量患眼视盘上方、下方、颞侧、鼻侧和平均RNFL厚度。以术后第12个月BCVA、视野和RNFL厚度作为治疗的主要结局。依据治疗后12个月BCVA改善情况将患者分为注射眼视力改善组81眼、注射眼视力未改善组62眼、未注射眼视力改善组65眼和未注射眼视力未改善组78眼；依据术后第12个月VFI改善情况将患者分为注射眼VFI改善组48眼、注射眼VFI未改善组71眼、未注射眼VFI改善组47眼和未注射眼VFI未改善组72眼，依据MD改善情况分为注射眼MD改善组52眼、注射眼MD未改善组67眼、未注射眼MD改善组47眼和未注射眼MD未改善组72眼。采用Pearson线性回归法分析各组患眼BCVA、VFI和MD恢复情况与RNFL厚度之间的关联。 结果:治疗后12个月，注射眼和未注射眼BCVA(LogMAR视力)分别为1.37±0.55和1.29±0.59，分别优于注射前的1.70±0.41和1.53±0.51，差异均有统计学意义( t＝4.920、3.550，均 P<0.001)。治疗后12个月注射眼VFI较治疗前明显改善，MD明显下降，差异均有统计学意义(均 P<0.001)；未注射眼VFI较治疗前明显提高，MD有所下降，差异均有统计学意义(均 P<0.01)。治疗后RNFL厚度总体逐渐变薄。注射眼视力提高组BCVA与视网膜上方、下方、鼻侧、平均RNFL厚度均呈负相关( r＝－0.362、－0.292、－0.307、－0.308，均 P<0.05)。注射眼VFI提高组VFI与上方、下方、鼻侧、平均RNFL厚度均呈正相关( r＝0.439、0.356、0.294、0.401，均 P<0.05)。注射眼MD提高组MD与上方、下方、鼻侧、平均RNFL厚度均呈正相关( r＝0.495、0.424、0.377、0.474，均 P<0.05)。 结论:LHON患者基因治疗后RNFL厚度与视功能恢复程度有明显关联，RNFL较厚眼视功能恢复较好。

基因疗法;Leber遗传性视神经病变/治疗;视力;视野;视神经纤维层厚度;人;光相干断层扫描;重组腺相关病毒;还原型辅酶Ⅰ脱氢酶4

元佳佳;张勇;陈长征;杨雪莹;缪青梅;Fan Kai Yoon;李斌

武汉大学人民医院眼科，武汉　430065;十堰市太和医院眼科　湖北医药学院附属医院，十堰　442000;武汉纽福斯生物科技有限公司，武汉　420200

中华实验眼科杂志

[1]元佳佳;张勇;陈长征;杨雪莹;缪青梅;Fan Kai Yoon;李斌-.LHON患者基因治疗后视功能恢复与视神经纤维层厚度关联分析)[J].中华实验眼科杂志,2022(10):908-913

Spectralis ,HRA+OCT

LHON,基因治疗,后视,视功能,功能恢复,视神经纤维层厚度,Leber,遗传性视神经病变,视网膜神经纤维层,RNFL,多中心,单臂,临床试验设计,华中科技大学,同济医学院,十堰市,太和,武汉大学,鄂州市,中心医院,受重,重组腺相关病毒,还原型,辅酶,rAAV2,ND4,玻璃体腔注射,采用标准,视力表,最佳矫正视力,BCVA,LogMAR,Humphrey,计测,VFI,平均偏差,MD,视盘,盘上,未改,线性回归法,恢复情况,变薄,视力提高,恢复程度,显关联,较厚,基因疗法,光相干断层扫描

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